Введение
Глава 1. Обзор литературы: отдалённые пострадиационные эффекты иммунной системы .20
1.1. Иммунный статус у лиц, подвергшихся радиационному воздействию, в отдалённые сроки 20
1.1.1. Последствия атомных бомбардировок в Японии .20
1.1.2. Последствия аварии на Чернобыльской АЭС .26
1.1.3. Отдалённые эффекты у населения прибрежных сёл реки Течи .32
1.1.4. Состояние иммунитета у персонала атомных предприятий и пациентов после лучевой терапии 35
1.2. Механизмы радиационной модификации системного иммунитета в отдалённые сроки .38
1.2.1. Нарушения иммунного гомеостаза 39
1.2.2. Апоптоз лимфоцитов и клеток-предшественников .43
1.2.3. Регуляция иммунных ответов 47
1.2.4. Структура и репертуар антиген-распознающего рецептора Т-лимфоцитов (TCR) .53
1.2.5. Изменения презентации антигена 55
1.2.6. Радиационно-индуцированное преждевременное старение иммунной системы .58
1.2.7. Другие механизмы формирования особенностей иммунитета в отдалённые сроки после облучения .60
1.3. Значение иммунитета в развитии отдалённых радиационно индуцированных эффектов .65
1.3.1. Противоопухолевые иммунные ответы 66
1.3.2. Значение пострадиационной модификации иммунитета в развитии отдалённых эффектов ионизирующей радиации 74
1.4. Генетические механизмы радиочувствительности иммунной системы .79
1.4.1. Генетическая предрасположенность к злокачественным опухолям 79
1.4.2. Влияние генетического полиморфизма на радиационные эффекты 80
1.4.3. Влияние ионизирующей радиации на экспрессию генов 85
Глава 2. Материал и методы исследования 92
2.1. Краткая характеристика радиационной ситуации в бассейне реки Течи .92
2.2. Основные характеристики обследованных групп .94
2.3. Методы исследования 105
2.3.1. Иммунологические исследования 105
2.3.2. Определение интенсивности апоптоза и некроза лимфоцитов 111
2.3.3. Определение количества TCR-мутантных лимфоцитов 113
2.3.4. Определение количества лимфоцитов с блоком клеточного цикла .113
2.3.5. Определение пролиферативной активности лимфоцитов .114
2.3.6. Цитогенетические исследования 115
2.3.7. Оценка оксидативного статуса .117
2.3.8. Молекулярно-генетические исследования 120
2.3.9. Оценка клеточного состава периферической крови 122
2.3.10. Методы статистической обработки данных .123
Глава 3. Иммунный статус у жителей прибрежных сёл реки течи в отдалённые сроки после хронического радиационного воздействия .125
3.1. Функциональное состояние системного иммунитета у жителей прибрежных сёл реки Течи в отдалённом периоде 126
3.2. Иммунный статус у людей, перенесших хронический лучевой синдром, в отдалённые сроки 139
3.3. Функциональное состояние системного иммунитета в отдалённые сроки у людей, подвергшихся внутриутробному облучению .147
3.3.1. Особенности системного иммунитета у лиц, облучённых внутриутробно и в раннем постнатальном периоде развития 147
3.3.2. Сравнительный анализ показателей системного иммунитета в отдалённые сроки после внутриутробного и постнатального облучения .161
Глава 4. Механизмы отдалённых изменений иммунитета вследствие хронического радиационного воздействия 174
4.1. Особенности системного иммунитета у облучённых людей с повышенным уровнем хромосомных аберраций в отдалённые сроки после хронического радиационного воздействия .172
4.2. Иммунный статус у облучённых лиц с повышенным уровнем TCR-мутаций .182
4.3. Иммунный статус у облучённых лиц с повышенной долей лимфоцитов с блоком клеточного цикла 191
4.4. Оксидативный статус людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию, в отдалённом периоде .200
4.5. Апоптоз лимфоцитов и иммунный статус у облучённых людей 202
Глава 5. Ассоциативные связи показателей системного иммунитета у облучённых людей с генетическими факторами 216
5.1. Влияние полиморфизма генов, регулирующих иммунный ответ, на показатели системного иммунитета у облучённых людей .217
5.2. Особенности системного иммунитета у облучённых лиц, имеющих однонуклеотидные полиморфизмы генов, ассоциированных со злокачественными новообразованиями 230
5.3. Транскрипционная активность генов, регулирующих иммунные ответы, у облучённых людей в отдалённые сроки 249
Глава 6. Биологические маркеры лейкозов у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию .258
6.1. Особенности динамики клеточного состава периферической крови у облучённых людей, заболевших впоследствии острыми лейкозами 259
6.2. Особенности динамики клеточного состава периферической крови у облучённых людей, заболевших впоследствии хроническим миелолейкозом 273
Заключение .294
Выводы .327
Практические рекомендации .331
Список сокращений и условных обозначений .333
Список основных терминов .338
Список литературы .342
Приложение 384
