Введение
Глава 1. Обзор литературы. Клиническое использование препаратов цитокинов и их влияние на систему цитохром Р450-зависимых монооксигеназ
1.1. Цитокины и их клиническое использование 12
1.2. Цитохром Р450-зависимые монооксигеназы 21
1.3. Влияние цитокинов на цитохром Р450-зависимые монооксигеназы 25
Глава 2. Материалы и методы исследования 33
2.1. Иммунологические методы 34
2.1.1. Оценка гемограммы 34
2.1.2. Получение суспензий из лимфоидных органов 34
2.1.3. Анализ клеточного цикла и апоптоза тимоцитов и спленоци-тов 34
2.1.4. Гистоморфологические лимфоцитов периферической крови 35
2.2. Гистоморфологические методы 38
2.3. Получение субмитохондриальной фракции печени 39
2.4. Определение монооксигеназных активностей по скорости биотрансформации проб-субстратов 37
2.4.1. Определение дибензилфлюоресцеин дебензилазной (ДБФД) активности
2.4.2. Определение эритромшат-И-деметилазной (ЭРНД) активности 38
2.4.3. Определение этоксирезоруфин-О-деэтилазной (ЭРОД) активности 39
2.4.4. Определение р-нитрофенол-гидроксилазной (ПНФГ) активности 39
2.5. Определение уровня билирубина 40
2.6. Определение активности аланинаминотрансферазы 40
2.7. Определение уровня малонового диальдегида (МДА, тиобарби-туровая кислота - реагирующие продукты) в 812-фракции гомогенатах печени 40
2.8. Статистическая обработка результатов 41
Глава 3. Результаты исследования и их обсуаедение
3.1. Гематологические и иммунотропные эффекты ронколейкина у крыс 42
3.1.1. Гематологические показатели при введении ронколейкина крысам в различных дозах и режимах 42
3.1.2. Пролиферативпая активность и апоптоз клеток лимфоид-ных органов крыс при введении ронколейкина в различных дозах 48
3.1.3. Структура субпопуляций Т-лимфоцитов периферической крови крыс и экспрессия а-цепи рецептора ИЛ-2 (CD25) при введении ронколейкина 53
3.2. Влияние ронколейкина на гистологическую структуру печени крыс и конститутивные монооксигеназные активности в субми-тохондриалыюй фракции гомогенатов печени
3.2.1. Гистологическая структура печени и некоторые функциональные показатели при введении ронколейкина в различных дозах 56
3.2.2. Копституитивные монооксигеназные активности печени при введении ронколейкина
3.2.2.1. Влияние ронколейкина на окислительный метаболизм этоксирезоруфина 65
3.2.2.2. Влияние ронколейкина на окислительный метаболизм дибензилфлюоресцеина 61
3.2.2.3. Влияние ронколейкина на окислительный метаболизм эритромицина 68
3.2.2.4. Влияние ронколейкина на окислительный метаболизм р-нитрофенола 69
3.2.3. Гепатотропные и иммунотропные эффекты ронколейкина в условиях индукции токсического поражения печени 75
3.2.4. Компьютерная программа прогноза изменений биотрансформации фармакологических препаратов в условиях комплексной цитокино- и фармакотерапии 81
3.2.4.1. Краткое описание программы 82
3.2.4.2. Ход работы с программой 83
Заключение 87
Выводы 93
Список использованной литературы
