Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 13
1.1 Современные представления о ВСС 13
1.1.1 Определение 13
1.1.2 Эпидемиология 14
1.1.3 Патогенез ВСС 15
1.1.4 Причины развития ВСС 16
1.2 Современные представления о генетической основе ВСС 17
1.2.1 Гены-кандидаты ишемической болезни сердца 18
1.2.1.1 Гены-кандидаты нарушений липидного обмена 18
1.2.1.2 Гены-кандидаты нарушений сосудистого гомеостаза 21
1.2.1.3 Гены, кодирующие компоненты иммунного ответа 23
1.2.1.4 Другие однонуклеотидные полиморфизмы, связанные с ИБС 24
1.2.2 Гены-кандидаты неишемических причин ВСС 28
1.2.2.1 Гены-кандидаты кардиомиопатий 28
1.2.2.1.1 Гены-кандидаты гипертрофической кардиомиопатии 28
1.2.2.1.2 Гены-кандидаты аритмогенной правожелудочковой кардиомиопатии 29
1.2.2.2 Гены-кандидаты нарушений ритма 30
1.2.2.2.1 Гены, ассоциированные с синдромом удлиненного интервала QT (LQTS) 30
1.2.2.2.2 Гены, ассоциированные с синдромом укороченного интервала QT (SQTS) 34
1.2.2.2.3 Гены, ассоциированные с синдромом Вольфа Паркинсона-Уайтта (WPW) 35
1.2.2.2.4 Гены, ассоциированные с синдромом Бругада 35
1.2.2.2.5 Гены, ассоциированные с катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардией (CPVT) 36
1.2.2.2.6 Гены, ассоциированные с фибрилляцией предсердий 37
1.2.2.2.7 Гены, ассоциированные с тахикардией в покое, вариабельностью сердечного ритма 39
1.2.3 Полногеномные исследования молекулярно-генетической основы ВСС 40
1.3 Заключение 44
ГЛАВА 2. Материалы и методы 46
2.1. Общая характеристика основной и контрольной группы и ОНП, взятых в анализ 46
2.2. Выделение ДНК 53
2.3. Методики генотипирования ОНП 54
2.4. Статистическая обработка полученных результатов 61
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 63
3.1 Полиморфизмы генетического рискометра ИБС и их ассоциация с внезапной сердечной смертью 63
3.2 Полиморфизмы генов-кандидатов нарушений сердечного ритма и их ассоциация с внезапной сердечной смертью 72
3.2.1 Полиморфизм rs35594137 гена GJA5 72
3.2.2 Полиморфизм rs1805124 гена SCN5А 75
3.2.3 Полиморфизм rs13376333 гена KCNN3 78
3.3 Полиморфизмы генов-кандидатов нарушений липидного обмена и их ассоциация с внезапной сердечной смертью 80
3.3.1 Полиморфизм rs1800588 гена LIPC 80
3.3.2 Полиморфизм rs2228314 гена SREBF2 81
3.3.3 Полиморфизм rs2516839 гена USF1 86
3.4 Полиморфизмы генов иммунного ответа и их ассоциация с внезапной сердечной смертью 88
3.4. 1 Полиморфизм rs187238 гена IL18 88
3.4.2 Полиморфизм rs1799864 гена CCR2 91
3.5 Полиморфизм rs1799983 гена NOS3 94
3.6 Полиморфизмы, ассоциированные с ВСС по данным полногеномных исследований и их ассоциация с внезапной сердечной смертью 96
3.6.1 Полиморфизм rs3864180 гена GPC5 96
3.6.2 Полиморфизм rs3010396 гена CASQ2 98
3.6.3 Полиморфизм rs10918859 гена NOS1AP 99
3.6.4 Полиморфизм rs9862154 102
Заключение 104
Выводы 107
Список литературы 1
