Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1 Эпидемиология остеопороза 11
1.2. Патогенез постменопаузального остеопороза 13
1.2.1. Системный уровень регуляции костного ремоделирования 17
1.2.2. Местный уровень регуляции костного ремоделирования 20
1.3. Диагностика и оценка риска остеопороза 23
1.4. Генетическая предрасположенность к остеопорозу 26
1.4.1. Подходы и методы идентификации генетических маркеров остеопороза 27
1.4.2. Кандидатные гены остеопороза 36
1.5. Эпигенетические факторы в развитии остеопороза 46
1.5.1. Биогенез микроРНК 47
1.5.2.Полиморфные варианты сайтов связывания микроРНК 49
ГЛАВА 2. Материалы и методы 54
2.1. Материалы для исследования 54
2.2. Методы исследования 56
2.2.1 Выделение геномной ДНК 56
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 57
2.2.3. Рестрикционный анализ 62
2.2.4 Метод электрофореза 62
2.2.5 Статистическая обработка и программное обеспечение 63
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 64
3.1. Поиск ассоциаций полиморфных вариантов генов кандидатов с остеопоретическими переломами у женщин постменопаузального возраста из Волго-Уральского региона России 64
3.1.1. Исследование полиморфных вариантов гена остеопротегерина (OPG, TNFRSF11B) 65
3.1.1.1. Анализ гаплотипов полиморфных локусов гена остеопротегерина (OPG, TNFRSF11B) 85
3.1.2. Изучение полиморфных вариантов гена паратиреоидного гормона (PTH) 96
3.1.2.1 Анализ гаплотипов изученных локусов гена PTH у больных с переломами и в контрольной группе 106
3.1.3. Исследование полиморфных вариантов гена лактазы (LCT) 110
3.1.4 Изучение полиморфного варианта rs1801197 гена рецептора кальцитонина (CTR) 122
3.1.5. Исследование полиморфного варианта rs1801725 гена рецептора чувствительности к кальцию (CaSR) 126
3.1.6. Анализ полиморфного варианта rs1062033 гена ароматазы (CYP19) 131
3.1.7. Исследование полиморфных вариантов гена рецептора эстрогена 1 типа (ESR1) 142
3.2. Поиск ассоциаций полиморфных вариантов генов кандидатов с уровнем МПКТ у женщин постменопаузального возраста из Волго-Уральского региона России 151
3.2.1. Исследование полиморфных вариантов гена
остеопротегерина (OPG, TNFRSF11B) 152
3.2.1.1 Поиск ассоциаций гаплотипов полиморфных локусов гена остеопротегерина (OPG, TNFRSF11B) с уровнем МПКТ 178
3.2.2. Исследование полиморфных вариантов гена паратиреоидного гормона (PTH) 180
3.2.2.1. Анализ гаплотипов изученных локусов гена PTH у больных
с остеопорозом, остеопенией и нормальным уровнем МПКТ 193
3.2.3. Исследование полиморфных вариантов гена лактазы (LCT) 195
3.2.4. Исследование полиморфного варианта rs1801197 гена рецептора кальцитонина (CTR) 205
3.2.5. Исследование полиморфного варианта rs1801725 гена рецептора чувствительности к кальцию (CaSR) 209
3.2.6. Исследование полиморфного варианта rs1062033 гена ароматазы (CYP19) 213
3.2.7. Исследование полиморфного варианта rs1514348 гена рецептора эстрогена 1 типа (ESR1) 224
3.4. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов сайтов связывания микроРНК с остеопоретическими переломами и уровнем МПКТ у постменопаузальных женщин из Волго-Уральского региона России 234
3.5. Оценка вклада межгенных взаимодействий в формирование остеопоретических переломов и низкого уровня МПКТ 267
Заключение 279
Выводы 284
Список литературы
