Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы 9
1.1. Апоптоз как общебиологический процесс 9
1.2. Белки семейства Вс1-2 20
1.3. Новообразования желудка и толстой кишки 37
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 45
ГЛАВА III. Результаты собственных исследований 60
3.1. Исследование нарушений регуляции внешнего пути апоптоза при новообразованиях желудка и толстой кишки 60
3.1.1. Экспрессия Fas при новообразованиях желудка и толстой кишки 60
3.1.1.1. Экспрессия Fas иетрансформированными и атипическими клетками желудка и толстой кишки 60
3.1.1.2. Уровень sFas в сыворотке периферической крови больных с новообразованиями желудка и толстой кишки 64
3.1.1.3. Экспрессия Fas мопонуклеарными и полиморфноядерпыми лейкоцитами периферической крови
3.1.2. Экспрессия FasL при новообразованиях желудка и толстой кишки 65
3.1.2.1. Экспрессия FasL иетрансформированными и атипическими клетками желудка и толстой кишки 65
3.1.2.2. Экспрессия sFasL при опухолях желудка 67
3.1.2.3. Экспрессия FasL моиокуклсариыми лейкоцитами периферической крови больных с новообразованиями желудка и толстой кишки 67
3.2. Исследование нарушений регуляции внутреннего пути апоптоза при новообразованиях желудка и толстой кишки 69
3.2.1. Исследование уровня белков Вс1-2 и Вах с помощью иммуноблоттинга 69
3.2.2. Иммуногистохимическое исследование уровня белков семейства Bcl-2: Вс1-2, Вах и Bcl
3.2.3. Выявление мутаций в октадезоксигуанозиновой последовательности 3 экзона гена Вах
3.2.4. Локализация белков Bct-2 и Вах до и после индукции апоптоза 88
ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов 90
4.1. Нарушения регуляции внешнего пути апоптоза при иовообразованях желудка и толстой кишки 95
4.1.1. Изменения системы Fas/FasL со стороны опухолевой ткани желудка и толстой кишки 95
4.1.1.1. Снижение экспрессии Fas атипическими клетками желудка и толстой кишки 95
4.1.1.2. Снижение уровня sFas в сыворотке периферической крови у больных с овообразованиями желудка и толстой кишки 96
4.1.1.3. Увеличение экспрессии FasL атипическими клетками желудка и толстой кишки
4.1.1.4. Увеличение уровня sFasL в опухолевой ткани желудка 99
4.1.2. Изменения системы Fas/FasL со стороны лейкоцитов периферической крови больных с новообразованями желудка и толстой кишки
4.1.2.1. Увеличение экспрессии FasL мононуклеарными лейкоцитами периферической крови больных с новообразованями желудка и толстой кишки 100
4.1.2.2. Уменьшение экспрессии Fas мононуклеарными и полимофрноядерными лейкоцитами периферической крови больных с новообразованями желудка и толстой кишки
4.2. Нарушения регуляции внутреннего пути апоптоза при иовообразованях желудка и толстой кишки 103
4.2.1. Увеличение экспрессии Вс1-2 атипическими клетками желудка и толстой кишки 103
4.2.2. Увеличение экспрессии Вс1-Х атипическими клетками желудка и толстой кишки 104
4.2.3. Увеличение экспрессии Вах атипическими клетками желудка и толстой кишки
4.2.4. Мутации гена Вах - одна из возможных причин утраты проапоптотической активности Вах 106
4.2.5. Общие тенденции изменения экспрессии апоптоз-специфических генов системы Fas/FasL и семейства Вс1-2 при новообразованиях желудка и толстой кишки 108
4.3. Применение сканирующей зондовой микроскопии в молекулярной биологии 114
Выводы 117
Список цитированной литературы 118
