Введение
Современные представления о механизмах фармакологического действия и мембранной проницаемости антиаритмических средств
1.1 Фармакология миокардиальных натриевых каналов .
1.2 Фармакологическая характеристика кальциевых каналов кардиомиоцитов 26
1.3 Фармакологические агенты, взаимодействующие с калиевыми каналами в сердце 29
1.4 Фармакологические аспекты мембранной проницаемости антиаритмиков – производных местных анестетиков 34
2 Материалы и методы исследования 43
2.1 Биологический материал, экспериментальные животные и основные требования к их содержанию 44
2.2 Фармакологическая характеристика исследуемых веществ и эталонных препаратов 47
2.3 Методы изучения влияния производных диметилфенилацетамида (лидокаина) на функциональную активность симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы 50
2.4 Методические подходы к оценке функционального состояния цитоплазматической мембраны кардиомиоцитов и её проницаемости для производных диметилфенилацетамида (лидокаина) 56
2.5 Методы изучения воздействия соединений ЛХТ-3-00 и ЛХТ-12-02 на трансмембранные ионные токи и влияния веществ на некоторые элементы потенциала действия 59
2.6 Методы изучения некоторых показателей метаболического гомеостаза сердечной мышцы на фоне введения производных диметилфенилацетамида (лидокаина) 62
2.7 Используемые в работе методы верификации полученных результатов и их статистико-математического анализа 64
3 Исследование холинолитического и адренергического свойств третичного и четвертичного производных диметилфенилацетамида (лидокаина) 65
3.1 Влияние производных диметилфенилацетамида (лидокаина) на течение ацетилхолиновой предсердной аритмии 65
3.2 Влияние третичного и четвертичного производных диметилфенилацетамида (лидокаина) на развитие адреналинового повреждения миокарда у мышей 70
3.3 Влияние третичного и четвертичного производных диметилфенилацетамида (лидокаина) на содержание адреналина и норадреналина в миокарде крыс 73
4 Особенности функционального состояния цитоплазматической мембраны кардиомиоцитов и её проницаемости для третичного и четвертичного производных диметилфенилацетамида (лидокаина) 77
4.1 Исследование механизмов мембранной проницаемости производных диметилфенилацетамида (лидокаина) 78
4.2 Изменение прооксидантного-антиоксидантного потенциала миокарда под действием производных диметилфенилацетамида (лидокаина) 82
4.3 Влияние производных диметилфенилацетамида (лидокаина) на некоторые показатели внутриклеточного гомеостаза кардиомиоцитов 86
5 Влияние третичного и четвертичного производных диметилфенилацетамида (лидокаина) на некоторые параметры потенциала действия и ионное проведение 89
5.1 Влияние производных диметилфенилацетамида (лидокаина) на некоторые параметры потенциала действия папиллярных мышц крысы 89
5.2 Влияние производных диметилфенилацетамида (лидокаина) на функцию натриевых каналов, находящихся под действием нитрата аконитина 92
5.3 Изучение активности калиевых каналов задержанного выпрямления под действием производных диметилфенилацетамида (лидокаина) 94
6 Заключение 97
6.1 Итоги выполнения диссертационного исследования 104
6.2 Практические рекомендации 105
6.3 Перспективы дальнейшей разработки темы 105
Выводы 106
Библиографический список 107
Список сокращений и условных обозначений
