Введение
Глава 1. Обзор литературы 18
1.1. Нейропротекция 18
1.1.1. Протеинкиназы и протеинфосфатазы: строение, свойства, рецепторы . 21
1.1.2. Митохондрии 28
1.1.3. Окислительный стресс 30
1.1.4. Механизмы гибели нейронов 32
1.2. Заболевания центральной нервной системы и их экспериментальные модели 39
1.2.1. Ишемический инсульт 39
1.2.2. Эпилепсия 42
1.2.3. Депрессия 51
1.2.4. Болезнь Паркинсона 60
1.3. Ботаническая характеристика, биологически активные вещества изучаемых лекарственных растений и их фармакологическая активность .64
1.3.1. Астрагал монгольский (Astragal Mongholicus Bunge) 67
1.3.2. Ирис тонколистный (Iris teniufolium Pall.) 70
1.3.3. Аспарагус кохинхинский (Asparagus cochinchinensis (Lour) Merr) 72
1.3.4. Чистотел большой (Chelidonium majus L.) 74
Глава 2. Материал и методы исследования 79
Глава 3. Результаты исследований и обсуждение 127
3.1. Изучение фармакологической активности извлечений из корней астрагала монгольского 127
3.1.1. Изучение антидепрессивного действия суммы полисахаридов из корней астрагала монгольского 128
3.1.2. Влияние суммы полисахаридов астрагала монгольского на ориентировочно-исследовательское поведение крыс в тесте открытого поля 130
3.1.3. Сравнительное исследование влияния суммы полисахаридов астрагала монгольского на поведение крыс в условиях конфликтной ситуации 132
3.1.4. Изучение анксиолитического действия суммы полисахаридов астрагала монгольского в зависимости от вводимой дозы 135
3.1.5. Влияние суммы полисахаридов астрагала монгольского на функции памяти 137
3.1.6. Влияние суммы полисахаридов астрагала монгольского на агрессивность белых крыс 139
3.1.7. Влияние суммы полисахаридов астрагала монгольского на физическую работоспособность крыс 141
3.1.8. Изучение миорелаксантного действия суммы полисахаридов астрагала монгольского 142
3.1.9. Влияние суммы полисахаридов астрагала монгольского на биоэлектрическую активность головного мозга крыс 143
3.1.10. Изучение противосудорожного действия суммы полисахаридов астрагала монгольского . 145
3.2. Исследование фармакологической активности суммы сапонинов из корней астрагала монгольского 149
3.2.1. Влияние суммы сапонинов из корней астрагала монгольского на ориентировочно-исследовательское поведение крыс в тесте открытое поле 149
3.2.2. Влияние суммы сапонинов астрагала монгольского на уровень тревожности крыс . 150
3.2.3. Изучение нейропротекторного действия извлечений астрагала монгольского in vitro 151
3.2.4. Изучение ингибирующего действия экстрактов корней и надземной части астрагала монгольского на повреждающее действие гидроксильных и липидных радикалов 151
3.2.5. Исследование нейропротекторного действия экстракта корней астрагала монгольского при митохондриальной дисфункции 153
3.2.6. Сравнительное изучение антиэпилептического действия суммы сапонинов и полисахаридов астрагала монгольского 157
3.2.7. Влияние суммы сапонинов и суммы полисахаридов астрагала монгольского на кинжлинг, вызванный пентилентетразолом (ПТЗ) 158
3.2.8. Влияние суммы сапонинов из корней астрагала монгольского на амнезию, вызванную пентилентетразолом в условиях УРАИ (Shutle Box) 161
3.2.9. Влияние ПТЗ киндлинга и суммы сапонинов астрагала монгольского на митохондриальную функцию 163
3.3. Изучение фармакологической активности суммы флавоноидов корней ириса тонколистного 169
3.3.1. Исследование нейропротекторного действия суммы флавоноидов ириса тонколистного при нейрональной дисфункции in vitro 171
3.3.2. Влияние суммы флавоноидов ириса тонколистного на выживаемость нейронов при эксайтотоксичности, вызванной перекисью водорода 171
3.3.3. Влияние суммы флавоноидов ириса тонколистного на сигнальные пути MAPK/Erk12 и PI3K/Akt . 173
3.3.4. Влияние суммы флавоноидов ириса тонколистного на активацию нейротрофных белков BDNF, bFGF, Bcl2 . 176
3.3.5. Изучение действия суммы флавоноидов ириса тонколистного на активацию белка тирозинфосфатазы Shp2 178
3.3.6. Влияние суммы флавоноидов ириса тонколистного на ишемию головного мозга животных in vivo 181
3.3.7. Изучение анксиолитической активности суммы флавоноидов ириса тонколистного . 182
3.3.8. Влияние суммы флавоноидов ириса тонколистого на двигательную активность крыс 183
3.3.9. Влияние суммы флавоноидов ириса тонколистного на социальное поведение животных . 184
3.3.10. Исследование антидепрессивного действия суммы флавоноидов ириса тонколистного . 186
3.3.11. Влияние суммы флавоноидов ириса тонколистного на болевую чувствительность . 188
3.3.12. Нейропротекторный эффект суммы флавоноидов ириса тонколистного при ишемии мозга, вызванной окклюзией правой сонной артерии (ОСМА) 189
3.3.13. Влияние суммы флавоноидов ириса тонколистного на реакцию цитокинов крови после ишемии мозга у животных 200
3.4. Исследование фармакологической активности суммы сапонинов из аспарагуса кохинхинского 202
3.4.1. Исследование нейропротекторного действия сапонинов аспарагуса кохинхинского на нейрональную дисфункцию in vitro 204
3.4.2. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на выживаемость нейронов при эксайтотоксичности, вызванной перекисью водорода 204
3.4.3. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на сигнальные пути MAPK/ERK1/2 и PI3K/Akt . 206
3.4.4. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на активацию белка тирозинфосфатазы Shp2 209
3.4.5. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на экспрессию нейротрофных белков 215
3.4.6. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на активность глюкокортикоидов и минералокортикоидов . 217
3.4.7. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на поведение животных и ишемию головного мозга 218
3.4.8. Изучение анксиолитической активности суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского 219
3.4.9. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на социальное взаимодействие животных . 219
3.4.10. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на ориентировочно-исследовательское поведение животных в тесте открытое поле . 221
3.4.11. Исследование антидепрессивного действия суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского 222
3.4.12. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на болевую чувствительность 224
3.4.13. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на ишемию мозга, вызванную окклюзией правой сонной артерии 225
3.4.14. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на содержание астроцитов в мозге животных после ишемии 227
3.4.15. Влияние суммы сапонинов аспарагуса кохинхинского на реакцию цитокинов в крови животных после ишемии мозга 228
3.5. Изучение фармакологической активности суммы алкалоидов чистотела большого . 231
3.5.1. Исследование нейропротекторного действия суммы алкалоидов чистотела большого in vitro 232
3.5.2. Изучение ингибирующего действия суммы алкалоидов чистотела большого против гидроксильных и липидных радикалов 233
3.5.3. Исследование нейропротекторного действия суммы алкалоидов чистотела большого на нарушение уровня активности митохондриальных дыхательных комплексов I,II и MDH, вызванных МДА 234
3.5.4. Влияние суммы алкалоидов чистотела большого на дисфункцию мембранного потенциала митохондрий (МПМ) и формирование активных форм кислорода 236
3.5.5. Влияние суммы алкалоидов чистотела большого на выживаемость нейронов при эксайтотоксичности, вызванной перекисью водорода 237
3.5.6. Влияние суммы алкалоидов чистотела большого на снижение уровня активности синаптического протеинасинаптофизина, вызванного перекисью водорода 238
3.5.7. Изучение действия суммы алкалоидов чистотела большого на антиоксидант-респонсивный элемент (ARE)-ависимую экспрессию люциферазы в нейронах 241
3.5.8. Изучение нейропротективного действия суммы алкалоидов чистотела большого на поведенческую активность на модели Drosophila melanogaster 243
Заключение 249
Выводы 257
Список литературы 261
