Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1 Структурные характеристики белков NAT 10
1.2 Структурные особенности генов NAT 14
1.3 Реакция ацетилирования и субстратная специфичность ариламин N-ацетилтрансфераз 19
1.4 Аллели NA Т2 человека 23
1.5 Аллели NA ТІ человека 29
1.6 Тканевая и органная локализация NAT 36
1.7 Роль негенетических факторов в регуляции активности NAT 39
1.7.1 Влияние препаратов на активность NAT 1 HNAT2 39
1.7.2 Изменение активности NAT при некоторых заболеваниях 40
1.8 Ассоциация полиморфизма NAT и полифакторных заболеваний 41
1.8.1 Полиморфизм NAT и рак легкого 43
ГЛАВА 2. Материалы и методы 46
2.1 Объект Исследования 46
2.2 Материалы 46
2.3 Методы 48
2.3.1 Подбор эндонуклеаз рестрикции 48
2.3.2 Сравнение нуклеотидных последовательностей генов NAT 48
2.3.3 Выделение ДНК из цельной крови 48
2.3.4 Анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов 49
2.3.5 Полимеразная цепная реакция 54
2.3.6 Ферментативный гидролиз 54
2.3.7 Анализ продуктов ферментативного гидролиза 55
2.3.8 Статистическая обработка полученных данных 55
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 57
3.1 Оптимизация набора эндонуклеаз рестрикции для выявления полиморфных вариантов генов NAТ 57
3.1.1 Выявление полиморфизма С190Т гена NAT1 57
3.1.2 Выявление полиморфизма А1025 генаNAТІ 58
3.1.3 Выявление полиморфизма А752Т гена NAT1 58
3.1.4 Выявление полиморфизмов С190Т и G191А гена NAT2 61
3.1.5 Выявление полиморфизмов G857A, Т859С и 859Del гена NAT2 62
3.1.6 Выявление полиморфизма С481Т гена NAT2 64
3.2 Поиск новых полиморфизмов в гене NAT2 65
3.3 Полиморфизм генов NAT в контрольной выборке европеоидов г.Новосибирска 74
3.3.1 Распределение частот встречаемости полиморфных вариантов гена NAT1
в контрольной выборке европеоидов г. Новосибирска 74
3.3.2 Распределение частот встречаемости полиморфных вариантов гена NAT2
в контрольной выборке европеоидов г. Новосибирска 75
3.4 Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена NAT2 и их комбинаций с раком легкого у европеоидов г. Новосибирска 76
3.4.1 Анализ ассоциаций полиморфных вариантов гена NAT2 с раком легкого у европеоидов г. Новосибирска 76
3.4.2 Анализ ассоциаций комбинаций генотипов гена NAT2 с раком легкого у европеоидов г. Новосибирска 84
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 88
4.1 Оптимизация набора эндонуклеаз рестрикции для выявления полиморфных вариантов генов NAТ методом ПДРФ-анализа 88
4.2 Поиск новых полиморфизмов в гене NAT2 92
4.3 Распределение частот встречаемости полиморфных вариантов генов NAT
в контрольной выборке европеоидов г. Новосибирска 94
4.4 Исследование ассоциаций полиморфных вариантов гена NAT2 и их комбинаций
с раком легкого у европеоидов г. Новосибирска 95
Заключение 100
Выводы 103
Список литературы 104
