Введение
1. Нуклеофильныи катализ пиридинами и азолами в реакциях сульюнилирования и фосфорипирования 9
1.1. Реакции арилсульфогалогенидов с нуклеофильными реагентами в присутствии пиридинов и азолов 9
1.1.1. Влияние растворителей 15
1.1.2. Влияние природы уходящей группы 18
1.1.3. Влияние заместителей в бензольном кольце арилсульфогалогенидов 19
1.1.4. Влияние природа катализатора 21
1.1.5. Влияние резонансной стабилизации промежуточного продукта 23
1.2. Реакции арилсулъфоазолидов с нуклеофильныш реагентами 27
1.3. Нуклеофильный катализ пиридинами и азолами в реакциях фосфорилирования, используемых в оли-гонуклеотидном синтезе 31
1.4. Механизм образования межнуклеотидной диэфирной связи 44
1.5. Механизм образования межнуклеотидной триэфирной связи в присутствии арилсульфотетразолидов 51
2. Результаты и обсуждение 60
2.1. Нуклеофильный катализ образования межнуклеотидной триэфирной связи в присутствии 2.4.6-триизопропилбензолсульфохлорида 60
2.1.1. Влияние 4- N,N -диметиламинопиридина на образование фосфотриэфиров в присутствии арилсульфохлоридов в пиридине 60
2.1.2. Нуклеофильный катализ 4-N ,N -диметиламинопири-ном образования межнуклеотидной .связи в пиридине триэфирным методом 71
2.1.3. Влияние N -метилимидазола, З-нитро-1,2,4-три-азола и тетразола на образование межнуклеотидной триэфирной связи в присутствии арилсульфо-хлоридов в пиридине 76
2.1.4. Структура активных фосфорилирующих агентов 84
2.1.5. Влияние нуклеофильных катализаторов на взаимодействие Р-компонента и арилсульфохлорида 94
2.1.6. Схемы реакций, протекающих при образовании фосфотриэфиров 100
2.1.7. Образование межнуклеотидной триэфирной связи в присутствии арилсульфохлорида и Л/-метилимидазола или 4- /1/,И/-диметиламинопири.дина в различных растворителях 105
2.2. Синтез олигонуклеотидов 112
3. Экспериментальная часть 119
3.1. Исходные материалы 119
3.2. Основные методы работы 119
3.3. Методики эксперимента 122
3.4. Синтез олигонуклеотидов 126
3.4.1. Межнуклеотидные конденсации 126
3.4.2. Получение Р-компонента 127
3.4.3. Получение ОН-компонента 127
3.4.4. Деблокирование олигонуклеотидов 127
3.4.5. Выделение олигонуклеотидов после деблокирования 134
4. Приложение 138
Выводы 145
