Введение
1. Обзор литературы 14
1.1. Гипоксия мозга: феноменология и базисные механизмы 14
1.2. Гипоксическое прекондиционирование - эффективный способ повышения толерантности мозга к гипоксии 18
1.2.1. Режимы прекондиционирования 18
1.2.2. Виды прекондиционирования 19
1.2.3. Гипоксическое прекондиционирование 20
1.3. Молекулярно-клеточные механизмы формирования толерантности мозга, активируемые
гипоксическим прекондиционированием 22
1.3.1. Роль внутриклеточных сигнальных каскадов 23
1.3.2. Отсроченные геном-зависимые механизмы 25
1.4. Роль транскрипционных факторов - ключевых регуляторов экспрессии генома клеток - в развитии фазы экспрессии толерантности 25
1.4.1. Структура, классификация и регуляция транскрипционных факторов 25
1.4.2. ИндуцибельныеТФ 27
1.4.3. Активационные транскрипционные факторы: pCREB и семейство NF-kappaB 28
1.4.3.1. CREB 28
1.4.3.2. NF-kappaB 34
1.4.4. Лиганд-зависимые транскрипционные факторы - глюко- и минералокортикоидные рецепторы 39
5.1. Про-адаптивные белки BDNF и Вс1-2 46
5.1.1 Нейротрофический фактор BDNF 46
5.1.2 Анти-апоптотический фактор Вс1-2 49
2. Материалы и методы 53
2.1. Модель гипобарической гипоксии 53
2.1.1. Режим тяжелой повреждающей гипоксии 53
2.1.2. Режим прекондиционирования 54
2.2. Гистологическая обработка ткани и изготовление парафиновых срезов мозга 55
2.3. Гистологические методы исследования 56
2.3.1 Окраска по методу Ниссля 56
2.3.2 Иммуноцитохимический метод 57
2.4. Количественная обработка результатов иммуноцитохимических исследований с использованием системы компьютерного анализа изображения 58
2.5. Методы математической статистики 59
3. Результаты и их обсуждение 61
3.1 Морфологические исследования 61
3.2. Иммуноцитохимические исследования 65
3.2.1. Влияние различных режимов гипобарической гипоксии на уровень экспрессии активационных ТФ pCREB и NF-kappaB 65
3.2.1.1. Влияние ТГ на уровень экспрессии pCREB в нейронах неокортекса и гиппокампа неПК-, однократно или трехкратно ПК-крыс 65
3.2.1.2. Особенности экспрессии pCREB при действии одного или трех сеансов УГГ 69
3.2.1.3. Влияние ТГ на уровень экспрессии субъединиц ТФ NF-kappaB р65 и c-Rel в нейронах неокортекса и гиппокампа неПК-, однократно или трехкратно ПК-крыс 73
3.2.1.4. Особенности экспрессии субъединиц ТФ NF-kappaB р65 и c-Rel при действии одного или трех сеансов УГГ
3.2.2.Лиганд-зависимыеТФ ГР и MP 85
3.2.2.1. Влияние ТГ на уровень экспрессии глюкокортикоидных рецепторов в нейронах неокортекса и
гиппокампа неПК-, однократно или трехкратно ПК-крыс 85
3.2.2.2. Особенности экспрессии глюкокортикоидных рецепторов при действии одного или трех сеансов УГГ 89
3.2.2.3. Влияние ТГ на уровень экспрессии минералокортикоидных рецепторов в нейронах неокортекса и гиппокампа неПК-, однократно или трехкратно ПК-крыс 92
3.2.2.4. Особенности экспрессии минералокортикоидных рецепторов при действии одного или трех сеансов УГГ
3.2.3. Про-адаптивные белки Вс1-2 и BDNF 102
3.2.3.1. Влияние ТГ на уровень экспрессии BDNF в нейронах неокортекса и гиппокампа неПК-, одно- или
трехкратно ПК-крыс 102
3.2.3.2. Особенности экспрессии BDNF при действии одного или трех сеансов УГГ 106
3.2.3.3. Влияние ТГ на уровень экспрессии ВсІ-2 в нейронах неокортекса и гиппокампа неПК-, одно или трехкратно ПК-крыс 110
3.2.3.4. Особенности экспрессии Вс1-2 при действии одного или трех сеансов УГГ 114
Заключение 119
Выводы 123
Список литературы
