Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 14
1.1.Современный взгляд на основные теории патогенеза сахарного диабета и подходы к его лечению 14
1.2.Строение инсулинового рецептора 20
1.3. Новые мишени для антидиабетических соединений 25
1.4.Препараты на основе релиз-активных форм антител 36
ГЛАВА 2. Материал и методы 38
2.1.Материал исследования 38
2.2.Методы исследования 39
2.2.1.Методы исследования антидиабетической активности на модели спонтанного сахарного диабета II типа 39
2.2.2.Методы исследования in vitro 42
2.2.2.1. Методы изучения способности комбинированного препарата оказывать влияние на инсулин-индуцированный захват глюкозы клетками скелетной мускулатуры человека 42
2.2.2.1.1.Метод исследования жизнеспособности клеток скелетной мускулатуры человека в присутствии водного образца 42
2.2.2.1.2.Метод исследования захвата глюкозы клетками скелетной мускулатуры человека 44
2.2.2.2.Методы изучения способности комбинированного препарата стимулировать продукцию адипонектина зрелыми адипоцитами человека 45
2.2.2.2.1.Метод исследования жизнеспособности зрелых адипоцитов человека в присутствии водного образца 45
2.2.2.2.2. Метод исследования продукции адипонектина зрелыми адипоцитами человека 47
2.2.2.3.Методы изучения способности комбинированного препарата активировать бета-субъединицу рецептора инсулина 49
2.2.2.3.1.Методы исследования жизнеспособности зрелых адипоцитов человека в присутствии водного образца 49
2.2.2.3.2.Метод исследования активации бета-субъединиц рецептора инсулина, экспрессированных на мембранах клеток зрелых адипоцитов человека 50
2.3.Статистическая обработка результатов 52
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 53
3.1.Изучение антидиабетической активности на модели спонтанного сахарного диабета II типа 53
3.1.1.Общее состояние животных 53
3.1.2.Содержание глюкозы в крови и влияние на секрецию инсулина 58
3.1.3. Содержание в крови HbA1c, гормонов и глюкагон-подобного пептида 67
3.2.Изучение механизма действия 72
3.2.1.Влияние на инсулин-индуцированный захват глюкозы клетками скелетной мускулатуры человека 72
3.2.2.Влияние на бета-субъединицу рецептора инсулина адипоцитов 74
ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов 82
Выводы 95
Список литературы 98
