ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ……………………..…………………………………………..…………..5
ГЛАВА 1. ГИПОКСИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕК-
ЦИИ КИСЛОРОДДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...…....14
1.1. Роль кислорода и физиологические проявления гипоксии в организме чело-
века……………….………………………………………………..…………...…..…..14
1.2. Компенсаторные и адаптационные возможности организма при формирова-
нии гипоксии……………………………………………………………….……….....15
1.3. Воздействие гипоксии на энергетические процессы в головном мозге……....17
1.4. Окислительно-восстановительные процессы в клетках…...……..…….……...19
1.4.1. Активные формы кислорода….………………...…….…………………..……20
1.4.2. Антиоксидантная система клеток……………………………………………..22
1.4.3. Перекисное окисление липидов……………………………………………….23
1.5. Гипоксией-индуцибельный фактор (HIF) и его влияние на биохимические ре-
акции в организме……………………………………………………….…….….…...26
1.6. Антигипоксанты и их роль в коррекции и профилактике острых гипоксиче-
ских состояний………………………………………….………………….....…….....30
1.6.1. Антигипоксанты с метаболическим типом действия………………………..30
1.6.2. Антигипоксанты на основе металлокомплексных соединений……………..32
1.7. Биологическая роль цинка в организме человека…………..….……………....34
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………..……………...40
2.1. Экспериментальные животные……………………………………..…………...40
2.2. Селенсодержащие металлокомплексные соединения (Zn2+) и вещества
сравнения ………………………………………….………………………....……......40
2.2.1. Селенсодержащие металлокомплексные (Zn2+) соединения….......................40
2.2.2. Вещества сравнения………………………………...…...……………...….......41
2.3. Моделирование острой экзогенной гипоксии …………………………...….....43
2.3.1. Острая гипоксия с гиперкапнией у мышей и крыс…………………….….....43
2.3.2. Острая гипобарическая гипоксия у мышей………………………………......44
3
2.4. Методы исследования…………………………………………………………....45
2.4.1. Измерение ректальной температуры у грызунов……………...….……..…...45
2.4.2. Определение средней летальной и средней эффективной доз исследуемых соединений…………………………………………...............……….………….……45
2.4.3. Биохимические исследования методом иммуноферментного анализа……..46
2.4.4. Статистическая обработка результатов исследования……………..….…….47
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ИССЛЕДОВАННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬ-НОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ ПРИ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ
С ГИПЕРКАПНИЕЙ…………………………………………...…..……..……...…...49
3.1. Влияние селенсодержащих металлокомплексных соединений и веществ сравнения на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией…………………………………………...……...…….…..……...….....49
3.1.1. Селенсодержащие металлокомплексные соединения………………….....…50
3.1.2. Вещества сравнения…………………………...………...…………………......55
3.2. Обсуждение результатов, полученных в главе 3……………………….………57
ГЛАВА 4. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СРЕДНЕЙ ЛЕТАЛЬНОЙ И СРЕДНЕЙ ЭФФЕКТИВ-НОЙ ДОЗ СОЕДИНЕНИЯ πQ2721……………………………………...….………..63
4.1. Определение средней летальной и средней эффективной дозы соединения πQ2127………………………………………………………..………………………..64
4.2. Определение средней летальной и средней эффективной дозы антигипоксанта амтизола……………………………………………………….…..…………..…….…66
4.3. Обсуждение результатов, полученных в главе 4…………………….…………67
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НАИБОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНОГО СЕЛЕНСОДЕРЖАЩЕГО СОЕДИНЕНИЯ πQ2721………….70
5.1. Влияние металлокомплексного соединения πQ2721 и веществ сравнения на резервное время мышей в условиях острой гипобарической гипоксии…..………70
5.2. Влияние селенсодержащего соединения πQ2721 и веществ сравнения на рек-тальную температуру и продолжительность жизни крыс в условиях острой гипоксии с гиперкапнией……………………………………………..………………73
5.3. Обсуждение результатов, полученных в главе 5……………………..………...79
4
ГЛАВА 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЯ πQ2127 И АМИНОТИОЛО-ВЫХ АНТИГИПОКСАНТОВ НА МАРКЁРЫ ГИПОКСИИ И РЕДОКС-СОСТОЯНИЕ ПЛАЗМЫ КРОВИ У КРЫС……..……………………………….….83
6.1. Влияние соединения πQ2721 и аминотиоловых антигипоксантов (амтизол, су-назол) на маркѐры гипоксии и редокс-состояние плазмы крови ………..………...85
6.2. Влияние соединения πQ2721 и аминотиоловых антигипоксантов (амтизол, су-назол) на маркѐры гипоксии и редокс-состояние плазмы крови через 1 и 24 часа после введения………………………………………………………………………...89
6.3. Обсуждение результатов, полученных в главе 6…………..…………………...91
ЗАКЛЮЧЕНИЕ...…………………………………………..……………..……...……95
ВЫВОДЫ…………………………………………………….………….……..…..….98
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ……………………..……..……………….100
СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ………………………..………………...101
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………….….……..………...102
