Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Гипертрофическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы 10
1.2. Генетика гипертрофической кардиомиопатии 20
1.2.1. Гены, ответственные за развитие гипертрофической кардиомиопатии 23
1.2.2. Генотип — фенотипические корреляции 26
1.3. Полиморфизмы генов-модификаторов, имеющие ассоциации с вариантом течения гипертрофической кардиомиопатии 27
1.4. Дисфункция эндотелия у больных гипертрофической кардиомиопатией 33
1.5. Заключение к главе 1 40
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Дизайн исследования и общая характеристика больных 41
2.2. Методы исследования 53
2.2.1. Общеклиническое обследование 53
2.2.2. Инструментальные методы обследования 55
2.3. Молекулярно-генетические методы 59
2.3.1. Выделение ДНК из венозной крови 60
2.3.2 Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК и рестрикционныйбО
анализ амлифицированных фрагментов ДНК 60
2.3.3. Методы электрофоретического разделения амплифицированных фрагментов ДНК 61
2.3.4. Методы определения маркеров эндотелиальной дисфункции в плазме крови 62
2.4. Методы статистической обработки 64
ГЛАВА 3. Результаты собственного исследования и их обсуждение 66
3.1. Оценка активности маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с различными клиническими вариантами течения гипертрофической
кардиомиопатии в сопоставлении с контрольной группой 66
3.1.1. Оценка уровня оксида азота у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы 66
3.1.2. Оценка уровня эндотелина-1 у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы 68
3.1.3. Оценка уровня трансформирующего фактора роста - а у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы. 70
3.1.4. Оценка уровня инсулиноподобного фактора роста-1 у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы. 72
3.1.5. Оценка уровня фактора некроза опухоли - а у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы 74
3.1.6. Оценка уровня интерлейкина-ір у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы 75
3.1.7. Оценка уровня интерлейкина-10 у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы 75
3.1.8. Оценка уровня фактора Виллебранда у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы 76
3.1.9. Оценка уровня N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии в сопоставлении с данными контрольной группы 78
3.2. Анализ распределения полиморфизмов генов-модификаторов в группе больных гипертрофической кардиомиопатией и их сопоставление с контрольной группой 80
3.3. Анализ взаимосвязи изучаемых маркеров эндотелиальной дисфункции с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии... 85
3.3.1. Анализ взаимосвязи оксида азота с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 86
3.3.2. Анализ взаимосвязи эндотелина-1 с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 88
3.3.3. Анализ взаимосвязи трансформирующего фактора роста-а с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 90
3.3.4. Анализ взаимосвязи инсулиноподобного фактора роста-1 с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 94
3.3.5. Анализ взаимосвязи фактора некроза опухоли-а с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 98
3.3.6. Анализ взаимосвязи интерлейкина-ір с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 99
3.3.7. Анализ взаимосвязи интерлейкина-10 с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 101
3.3.8. Анализ взаимосвязи фактора Виллебранда с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 102
3.3.9. Анализ взаимосвязи N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида с полиморфизмами генов-модификаторов у больных с различными вариантами течения гипертрофической кардиомиопатии 103
3.4. Анализ клинико - гемо динамических показателей больных
гипертрофической кардиомиопатией с сопоставлением активности
маркеров эндотелиальной дисфункции и полиморфизмов генов -
модификаторов при различных вариантах течения заболевания 104
3.4.1. Выраженная гипертрофия миокарда 105
3.4.2. Обструкция выносящего тракта левого желудочка 114
3.4.3. Диастолическая дисфункция левого желудочка 117
3.4.5. Острое нарушение мозгового кровообращения 130
Заключение 140
Выводы 147
Практические рекомендации 1478
Список сокращений 149
Список опубликованных работ по теме диссертации 152
Доклады на конференциях 1525
Список литературы
