ОГЛАВЛЕНИЕ .......................................................................................................... 2
ВВЕДЕНИЕ ................................................................................................................. 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................... 16
1.1. Состояние проблемы остеоартроза и современные подходы к клиническому фенотипированию ............................................................................ 16
1.2. Особенности метаболизма тканей сустава и возможности его контроля при остеоартрозе........................................................................................................ 23
1.3. Современные подходы к лечению пациентов с остеоартрозом .................. 31
1.4. Потенциал применения мелатонина и его роль в окислительном стрессе ........................................................................................................................ 34
1.5. Энергетический метаболизм хрящевой ткани при остеоартрозе ............... 40
1.6. Сукцинат-рецепторная ось в патогенезе остеоартроза ................................ 42
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ .......................... 47
2.1. Общая характеристика исследования .............................................................. 47
2.1.1. Характеристика клинической части исследования ..................................... 47
2.1.2. Общая характеристика пациентов ................................................................. 48
2.1.3. Экспериментальные клинические модели и схемы введения препаратов .................................................................................................................. 50
2.2. Клинические методы исследования и шкалы ................................................. 51
2.3. Получение биологического материала ............................................................ 55
2.4. Определение показателей костно-хрящевого метаболизма в сыворотке крови ........................................................................................................................... 56
2.5. Оценка показателей оксидативного стресса сыворотки крови ..................... 58
2.6. Определение липидного спектра сыворотки крови ........................................ 59
2.7. Определение метаболитов в гомогенатах костно-хрящевой ткани .............. 60
2.7.1. Определение количества белка в пробах гомогенатов ................................ 61
2.8. Характеристика экспериментальной части исследования in vitro ................ 61
2.8.1. Условия культивирования клеток хондроцитов .......................................... 62
3
2.8.2. Экспериментальные клеточные модели и схемы использования препаратов in vitro ..................................................................................................... 63
2.8.3. Определение метаболитов в клетках линии хондроцитов .......................... 64
2.8.4. Определение количества белка в пробах in vitro ......................................... 64
2.9. Статистическая обработка данных ................................................................... 64
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ ....... 66
3.1. Определение показателей костно-хрящевого метаболизма у пациентов с метаболическим фенотипом остеоартроза ............................................................. 66
3.2. Окислительная модификация белков у пациентов с метаболическим фенотипом остеоартроза ........................................................................................... 71
3.3. Особенности распределения сукцинат-рецепторной системы в костно-хрящевой ткани при метаболическом фенотипе остеоартроза ............................ 76
3.4. Оценка влияния мелатонина на клинико-биохимические показатели пациентов с метаболическим фенотипом остеоартроза ........................................ 82
3.4.1. Уровень ночной секреции мелатонина в сыворотке крови и нарушения сна у пациентов с метаболическим фенотипом остеоартроза .............................. 82
3.4.2. Влияние мелатонина на клинико-биохимические показатели пациентов с метаболическим фенотипом остеоартроза........................................................... 84
3.5. Особенности сукцинат-рецепторной системы хондроцитов метаболического фенотипа остеоартроза в условиях окислительного стресса in vitro ......................................................................................................................... 89
3.6. Локализация сукцинатного рецептора в хондроцитах метаболического фенотипа остеоартроза ............................................................................................. 95
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ....................................................................................................... 97
ВЫВОДЫ ................................................................................................................ 100
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................ 102
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ................................................................................. 103
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ................................................................................... 106
