Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1. Глутаматергическая система в ЦНС 11
1.2. Роль глутаматергической системы в патогенезе заболеваний, сопровождающихся нейродегенерацией. Фармакология препаратов с глутаматергическим механизмом действия 18
1.3. Линия мышей с генетически детерминированным ускоренным старением SAM (Senescence-accelerated mouse) 36
Глава 2. Материалы и методы 42
2.1. Изучение влияния веществ на обучение 42
2.1.1. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ) 42
2.1.2. Методика амнезии условной реакции активного избегания (УРАИ), в условиях модели челночной камеры 43
2.2. Изучение антиамнестических свойств веществ 44
2.2.1. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ), вызванная максимальным электрошоком (МЭШ) 44
2.2.2. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ), вызванная скополамином 45
2.2.3. Методика амнезии условной реакции пассивного избегания (УРПИ), вызванная МК-801 45
2.3. Исследование анксиолитических и чанксиогенных свойств веществ 45
2.3.1. Методика приподнятого крестообразного лабирин га (ПКЛ) 45
2.4. Оценка ориентировочно-исследовательское поведения и двигательной активности , 46
2.4.1. Методика открытого поля 46
2.4.2. Тест «Opto-Varimex» 46
2.4.3. Тест «залезание на сетку» 46
2.5. Исследование влияния веществ на неврологический статус животных 47
2.5.1. Исследование неврологического дефицита по шкале Stroke-index McGrow. 47
2.5.2. Исследование нарушения координации движений в тесте вращающегося стержня 47
2.5.3. Оценка мнорелаксации в тесте подтягивание на горизонтальной перекладине 47
2.6. Изучение антидепрессивных свойств веществ 48
2.6.1. Методика вынужденного плавания по Порсолту 48
2.7. Изучение нейропротективных свойств веществ 48
2.7.1. Моделирование интрацеребральной постгравматической гематомы (геморрагического инсульта) 48
2.7.2. Методика моделирования холинергического дефицита у крыс 49
2.8. Определение содержания моноаминов и аминокислот в мозге животных 50
Глава 3. Изучение, нейропротективных свойств веществ на модели интрацеребральной посттравматической гематомы (геморрагического инсульта) 52
3.1. Исследование влияния препаратов на неврологический дефицит и гибель крыс с ГИ 53
3.2. Изучение влияние препаратов на поведение крыс с ГИ на ориентировочно-исследовательское поведение в открытом поле 56
3.3. Изучение влияние препаратов на поведение крыс с ГИ в приподнятом крестообразном лабиринте 60
3.4. Изучение влияние препаратов на обучение и память животных с ГИ 64
Глава 4. Изучение нейропротективных свойств препаратов на экспериментальной модели болезни Альцгеймера, в условиях дефицита холинергической системы, вызванного длительным введением скополамина 69
4.1. Влияние веществ на поведение крыс в ПКЛ 70
4.2. Влияние веществ на обучение УРПИ крыс с холинергическим дефицитом 75
4.3. Влияние веществ на обучение УРАИ крыс с холинергическим дефицитом 75
Глава 5. Эффект нооглютила, мемантина, димебона на поведение и память мышей линии SAMP 10 (Senescence-accelerated mouse prone) с генетически детерминированным ускоренным старением 79
5.1. Изучение поведения и состояния различных возрастных групп мышей линии SAMP 10 (Senescence-accelerated mouse prone) 80
5.1.1. Изучение неврологического статуса мышей с ускоренным типом старения (SAMP 10) 80
5.1.2. Исследование ориентировочно-исследовательского поведения и двигательной активности мышей SAMP 10 81
5.1.3. Изучение уровня тревожности мышей с ускоренным типом старения (SAMP 10)вПКЛ 84
5.1.4. Изучение депрессивноподобного поведения мышей SAMP 10 в тесте вынужденного плавания (по Порсолту) 86
5.1.5. Изучение обучения мышей с ускоренным типом старения (SAMP 10) условной реакции пассивного избегания (УРПИ) 87
5.2. Изучение влияния нооглютила, мемантина, димебона на поведение и память мышей линии SAM 90
5.2.1. Изучение влияния нооглютила, мемантина, димебона на ориентировочно-исследовательское поведение и двигательную активность мышей линии SAMP10 90
5.2.2. Изучение влияния нооглютила, мемантина, димебона на поведение SAMP10 в ПКЛ 96
5.2.3. Влияние нооглютила, мемантина, димебона на депрессивноподобное поведение мышей на модели вынужденного плавания ( по Порсолту) 100
5.2.4. Изучение антиамнестической активности нооглютила, мемантина, димебона на модели обучения условной реакции пассивного избегания 101
5.3. Изучение влияния нооглютила на содержание и оборот моноаминов и аминокислот в структурах мозга мышей линии SAMP10 105
5.3.1. Изучение влияния нооглютила на содержание и оборот моноаминов в структурах головного мозга мышей линии SAMP10 106
Глава 6. Изучение участия глутаматергической системы в механизме антиамнестического действия препаратов 111
6.1. Изучение антиамнестической активности нооглютила, мемантина, димебона, на моделях амнезии УРПИ, вызванных скополамином 111
6.2. Изучение антиамнестической активности нооглютила, мемантина. димебона, на модели амнезии УРПИ, вызванной максимальным электрошоком (МЭШ) 114
6.3. Влияние нооглютила, мемантина и димебона на поведение крыс в условиях модели амнезии УРПИ, вызванной МК-801. 114
6.4. Влияние антагониста АМРА рецепторов DNQX на антиамнестические свойства нооглютила, мемантина и димебона на модели амнезии УРПИ, вызванной МЭШ 120
Глава 7. Поиск соединений с антиамнестической активностью среди производных адамантана 126
7.1. Изучение антиамнестических свойств производных 1-аминоадамантана 127
7.2. Изучение антиамнестических свойств производных 2-аминоадамантана 129
7.3. Изучение антиамнестических свойств производных 1- оксиадамантана 131
Заключение 133
Выводы 144
Список литературы 146
