Введение
ГЛАВА 1.Обзор литературы. 12
1.1. Молекулярные кристаллы. 12
1.2. Кристаллографические подходы к описанию структур 13
1.3. Межмолекулярные взаимодействия
1.3.1. Ван-дер-ваальсовы взаимодействия 17
1.3.2. Водородные связи в кристаллах 18
1.4. Полиморфизм молекулярных кристаллов 21
1.4.1. Полиморфизм молекулярных кристаллов при высоком давлении 23
1.4.2. Конформационный полиморфизм
1.5. Конформации молекул в различных фазах 27
1.6. Методы изучения и анализа молекулярных кристаллов 29
1.7. Основные выводы из литературного обзора 31
Глава 2. Экспериментальная часть 33
2.1. Исходные реактивы 33
2.2. Растворители 33
2.3. Кристаллизация веществ
2.3.1. Кристаллизация испарением растворителя 33
2.3.2. Кристаллизация из расплава 34
2.3.3. Кристаллизация на границе раздела фаз 35
2.4. Методы анализа 35
2.4.1. Монокристальная рентгеновская дифракция 35
2.4.2. Порошковая рентгеновская дифракция 35
2.4.3. Термический анализ 35
2.4.4. Инфракрасная спектроскопия 36
2.4.5. Спектроскопия комбинационного рассеяния 36
2.4.6. УФ-видимая спектроскопия 36
2.4.7. Хроматография 36
2.5. Квантово-химические расчеты 37
2.5.1. Расчеты для газовой и жидкой фазы 37
Расчет энергий конформаций изолированных молекул 37
2.5.1.1. Расчет поверхности потенциальной энергии 37
2.5.1.2. Поиск локальных минимумов 37
2.5.1.3. Переходные состояния 38
2.5.2. Расчеты кристаллических объектов 38
2.6 Расчеты эмпирическими и полуэмпирическими методами AA-CLP, Pixel 38
ГЛАВА 3. Результаты и обсуждение 40
3.1. Полиморфизм в молекулярных кристаллах при нормальных условиях 40
3.1.1. Полиморфизм метацетамола 40
3.1.1.1. Термический анализ 42
3.1.1.2. Рентгенофазовый анализ 43
3.1.1.3. Монокристальная дифракция 44
3.1.1.4. Колебательная спектроскопия 46
3.1.1.5. Переходы между двумя формами метацетамола 49
3.1.2. Полиморфизм толазамида 54
3.1.2.1. Экспериментальные данные 54
3.1.2.2. РСА и анализ поверхностей Хиршфельда 56
3.1.2.3.Теоретические расчеты 59
3.3. Полиморфизм в молекулярных кристаллах при высоком давлении 63
3.3.1. Внутренняя энергия кристалла и энтальпия для полиморфных модификаций (I - III) L-серина 65
3.3.2. Моделирование влияния давления на индивидуальные водородные связи 70
3.3. Анализ взаимосвязи внутримолекулярных и межмолекулярных взаимодействий в серотонин содержащих структурах 77
3.3.1.Анализ межмолекулярных взаимодействий в кристаллических структурах солей серотонина 77
3.3.2. Конформационный анализ серотонина в различных фазах 86
3.3.3. Сравнение конформаций серотонина в водной и газообразной среде 93
3.3.4. Сравнение серотонина в воде и кристаллическом окружении 95
3.3.5. Взаимосвязь конформации серотонина в растворе и кристаллах 96
Выводы 98
Заключение 99
Благодарности 100
Список литературы 101
