Введение
ГЛАВА I. Современные представления о генетических маркерах эффективности и безопасности терапии антидепрессантами (обзор литературы) .15
1.1 Эпидемиология депрессивных расстройств .15
1.2 Общие сведения о фармакокинетике антидепрессантов .18
1.3 Гены-маркеры, определяющие фармакокинетику и фармакодинамику антидепрессантов 23
1.4 Фармакогенетика системы биотрансформации антидепрессантов 28
1.4.1 Cистема биотрансформации цитохрома Р-450 СYР .28
1.4.2 Влияние генетического полиморфизма на активность системы биотрансформации ксенобиотиков 31
1.5 Полиморфизм генов CYP2D6 и CYP2C19 и ответ на лечение препаратами-антидепрессантами 33
1.6 Перспективы практической реализации современных достижений фармакогенетики антидепрессантов .39
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований .43
2.1 Организация (дизайн) исследования и характеристика пациентов 43
2.2 Фармакокинетические и генетические методы исследования 46
2.2.1 Фармакокинетическое исследование .46
2.2.2 Аналитические методы определения полиморфизма генов 53
2.3 Оценка эффективности и безопасности терапии 60
2.3.1 Методы оценки психического статуса больных депрессивными расстройствами 60
2.3.2 Oценка безопасности терапии .62
2.4 Статистическая обработка результатов 63
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований .64
3.1 Анализ распределения больных депрессивными расстройствами по генотипам .64
3.2 Анализ эффективности лечения больных депрессивными расстройствами в зависимости от генотипа .68
3.2.1 Динамика показателя шкалы MARDS .68
3.2.2 Динамика показателя шкалы Гамильтона 71
3.2.3 Динамика показателя шкалы GCI .78
3.3 Эффективность лечения депрессивных расстройств при использовании различных лекарственных средств .82
3.3.1 Динамика показателей у больных, принимавших трициклические антидепрессанты 82
3.3.2 Динамика показателей у больных, принимавших антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина 86
3.3.3 Динамика показателей у больных, принимавших азафен 89
3.4 Изучение безопасности лечения депрессивных расстройств в зависимости от генотипа больных 93
3.4.1 Динамика показателя шкалы UKU .93
3.4.2 Динамика показателя шкалы UKU в зависимости от генотипа по CYP2D6 на фоне приема различных лекарственных средств 96
3.4.3 Анализ частоты нежелательных явлений 98
3.5 Оценка длительности стационарного лечения 103
3.6 Результаты изучения фармакокинетики амитриптилина 107
3.7 Прогнозирование эффективности лечения депрессии в зависимости от результатов фармакогенетического тестирования 110
3.7.1 Результаты корреляционного анализа .112
3.7.2 Результаты ANOVA-факторного анализа совместного влияния генотипов на эффективность и безопасность лечения антидепрессантами 112
Заключение .118
Выводы 130
Практические рекомендации 133
Список литературы
