Введение
Глава 1. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитных состояниях. Основные принципы и современный взгляд на проблему (обзор литературы) 12
1.1 Актуальные вопросы 12
1.2. Подготовительный этап перед ТГСК. Основные принципы, противоречия и пути решения .17
1.3. Основные актуальные проблемы посттрансплантационного периода 20
1.3.1. Реакция трансплантат против хозяина 20
1.3.2. Иммунологическая реконституция .22
1.3.3. Инфекционные осложнения .24
1.4. Технологии подготовки трансплантата для решения основных посттрансплантационных проблем .27
1.4.1.Стандартные технологии подготовки трансплантата .27
1.4.2 TCR+/CD19+ деплеция трансплантата 30
1.5. Заключение .32
Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования 34
2.1. Характеристика пациентов 34
2.2 Выбор донора для ТГСК 38
2.3. Кондиционирование и план иммуносупрессивной терапии 39
2.4. Источник гемопоэтических стволовых клеток и технология подготовки трансплантата 41
2.5. Лабораторная диагностика, клинический мониторинг осложнений и основные подходы к сопроводительной терапии 42
2.5.1. Исследование химеризма 42
2.5.2. Иммунофенотипирование 43
2.5.3. Микробиологическая диагностика 43
2.5.4. Критерии и оценка приживления и отторжения трансплантата..44
2.5.5. Реакция трансплантат против хозяина 45
2.5.6. Мониторинг, профилактика и терапия вирусных инфекций 47
2.5.7 Другая сопроводительная терапия .49
2.6. Статистическая обработка данных .51
3.Результаты исследования .53
3.1. Анализ приживления, рисков первичного неприживления и отторжения трансплантата .53
3.1.1 Приживление трансплантата .53
3.1.2 Факторы риска недостаточности трансплантата .54
3.1.3 Влияние различных режимов кондиционирования на развитие недостаточности трансплантата 55
3.13.4 Подходы к проведению и результаты повторных ТГСК 57
3.2. Оценка риска развития, тяжести и особенностей течения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина 61
3.2.1 Риск развития и особенности течения острой РТПХ 61
3.2.2 Факторы риска развития острой РТПХ .62
3.2.3 Влияние различных режимов иммуносупрессивной терапии на развитие острой РТПХ .64
3.2.4 Риск развития и особенности течения хронической РТПХ 65
3.3. Риски возникновения и особенности течения ЦМВ и ЭБВ инфекций после ТГСК .66
3.3.1 Риск реактивации ЦМВ-инфекции 66
3.3.2 Факторы риска реактивации ЦМВ-инфекции .67
3.3.3 Характеристика и особенности течения ЦМВ-болезни .69
3.3.4 Факторы риска реактивации и особенности течения ЭБВ инфекции 70
3.4. Общие результаты проведенных ТГСК 72
3.4.1 Общая выживаемость .72
3.4.2 Смертность, ассоциированная с ТГСК 75
3.5. Особенности иммунореконституции после ТГСК 77
3.5.1 Динамика восстановления Т-лимфоцитов 77
3.5.2 Особенности восстановления Т-лимфоцитов 79
3.5.3 Восстановление В-лимфоцитов и NK-клеток 81
4. Обсуждение результатов исследования .83
4.1. Анализ приживления, рисков первичного неприживления и отторжения трансплантата 83
4.2. Анализ риска развития, тяжести и особенностей течения острой и хронической реакции трансплантат против хозяина 85
4.3. Анализ рисков и особенности течения инфекционных осложнений после ТГСК .89
4.4. Анализ особенностей иммунореконституции после ТГСК 92
4.5. Анализ общих результатов проведенных ТГСК 94
4.6. Заключение 97
Выводы 101
Практические рекомендации 103
Список литературы .104
Список сокращений 114
Приложение 115
