Введение
ГЛАВА 1 Аналитический обзор литературы 18
1.1 Современные требования к регистрации лекарственных средств 18
1.2 Совершенствование и гармонизация методик количественного определения биологически активных веществ в растительном сырье 24
1.2.1 Тенденции развития методик количественного определения биологически активных веществ в растительном сырье в фармакопеях 24
1.2.2 Гармонизация подходов к доказательству пригодности использования аналитических методик 27
1.3 Методы изучения стабильности лекарственных средств и фармацевтических субстанций 29
1.3.1 Методы стрессового тестирования фармацевтических субстанций 31
1.3.2 Методы ускоренных испытаний 33
1.4 Изучение стабильности лекарственного растительного сырья и лекарственных средств на его основе 35
1.4.1 Регламентированные методы испытаний стабильности лекарственного растительного сырья 35
1.4.2 Альтернативные методы испытаний стабильности лекарственного растительного сырья и лекарственных средств на его основе 38
1.4.3 Типы упаковки и материалов, применяемые производителями лекарственного растительного сырья
1.5 Фармакогностическая и фармакологическая характеристика изучаемых объектов 48
1.5.1 Характеристика лабазника вязолистного цветков 49
1.5.2 Характеристика рудбекии шершавой цветков 50
1.5.3 Характеристика девясила высокого цветков 52
1.5.4 Характеристика ольхи черной листьев 53
1.5.5 Характеристика ольхи серой листьев 55
1.5.6 Характеристика бадана толстолистного листьев 56
1.5.7 Характеристика брусники обыкновенной листьев 58
1.5.8 Характеристика горца татарского корней 59
1.5.9 Характеристика зверобоя продырявленного травы
.5.10 Характеристика левзей сафлоровидной листьев 64
1.5.11 Характеристика маклеи сердцевидной листьев 66
1.5.12 Характеристика чистотела большого травы 67
1.5.13 Характеристика мачка желтого травы 68
Выводы к главе 1 70
ГЛАВА 2 Материалы и методы 71
2.1 Объекты исследования 71
2.2 Оборудование и реактивы 72
2.3 Стандартные образцы
2.4 Определение безопасности растительного сырья в тесте «острая токсичность» 84
2.5 Определение эффективности растительного сырья «in vitro» и «in vivo» 86
2.5.1 Противовоспалительная активность на модели каррагинанового отека лап 86
2.5.2 Антигипергликемическая активность на модели пероральной сахарной нагрузки 87
2.5.3 Актопротекторная активность на модели «предельного плавания» 88
2.5.4 Определение антимикробной активности методом диффузии в агар 89
2.5.5 Определение иммуномодулирующей активности в реакции бласттрансформации лимфоцитов 91
2.5.6 Определение противовоспалительного эффекта по уровню подавления выработки трансформирующего фактора роста-бета 92
2.5.7 Определение антиоксидантной активности 94
ГЛАВА 3 Идентификация биологически активных веществ в растительных объектах 96
3.1 Хромато графические системы для идентификации биологически активных веществ в растениях 96
3.2 Идентификация биологически активных веществ в изучаемых объектах 104
3.2.1 Идентификация флавоноидов в девясила высокого цветках, лабазника вязолистного цветках, рудбекии шершавой цветках, зверобоя продырявленного траве, ольхи серой листьях и ольхи черной листьях 105
3.2.2 Идентификация фенольных кислот в девясила высокого цветках, рудбекии шершавой цветках, ольхи серой листьях, ольхичерной листьях 123
3.2.3 Идентификация веществ, относящихся к различным группам, в бадана толстолистного листьях, брусники обыкновенной листьях, горца татарского корнях, зверобоя продырявленного траве, левзей сафлоровидной листьях 130
3.2.4 Идентификация алкалоидов в маклеи сердцевидной листьях, чистотела большого траве и мачка желтого траве 135
3.3 Идентификация фенольных соединений методом жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием 142
Выводы к главе 3 144
ГЛАВА 4 Разработка и валидация методик количественного определения биологическиактивных веществ в растительных объектах 146
4.1 Методика определения флавоноидов в лабазника вязолистного цветках 147
4.2 Методика определения флавоноидов в рудбекии шершавой цветках 155
4.3 Методика определения фенольных соединений в девясила высокого цветках 161
4.4 Методика определения фенольных соединений в ольхи черной листьях и ольхи серой листьях 165
4.5 Методика определения арбутина в бадана толстолистного листьях и брусники обыкновенной листьях 172
4.6 Методика определения ресвератрола в горца татарского корнях 180
4.7 Методика определения биологически активных веществ в зверобоя продырявленного траве 186
4.8 Методика определения 20-гидроксиэкдизона в левзей сафлоровидной листьях 194
4.9 Методика определения изохинолиновых алкалоидов в чистотела большого траве и маклеи сердцевидной листьях 199
4.10 Методика определения глауцина в мачка желтого траве 205
4.11 Производная спектрофотометрия в анализе зверобоя продырявленного травы 211
Выводы к главе 4 221
ГЛАВА 5 Оптимизация периода заготовки и температурных режимов сушки изучаемого растительного сырья 222
5.1 Переработка лабазника вязолистного цветков 223
5.2 Переработка рудбекии шершавой цветков
5.3 Сроки заготовки и температура сушки ольхи черной листьев и ольхи серой листьев 226
5.4 Сроки заготовки и температура сушки бадана толстолистного листьев и брусники обыкновенной листьев 231
5.5 Сроки заготовки и температура сушки горца татарского корней 234
5.6 Сроки заготовки и температура сушки зверобоя продырявленного травы 236
5.7 Сроки заготовки и температура сушки левзей сафлоровидной листьев 240
5.8 Сроки заготовки и температура сушки маклеи сердцевидной листьев 243
5.9 Сроки заготовки и температура сушки чистотела большого травы 245
5.10 Сроки заготовки и температура сушки мачка желтого травы 247
Выводы к главе 5 250
ГЛАВА 6 Изучение стабильности веществ в растворах методом стрессового тестирования и стабильностивеществ в растительном сырье методом «ускоренных испытаний» 252
6.1 Стрессовое тестирование растворов субстанций растительного происхождения 254
6.2 Стресс-тесты растительных извлечений 256
6.2.1 Извлечения из лабазника вязолистного цветков 256
6.2.2 Извлечения из рудбекии шершавой цветков 257
6.2.3 Извлечения из девясила высокого цветков 258
6.2.4 Извлечения из ольхи черной листьев 260
6.2.5 Извлечения из ольхи серой листьев 261
6.2.6 Извлечения из бадана толстолистного листьев и брусники обыкновенной листьев 262
6.2.7 Извлечения из горца татарского корней 263
6.2.8 Извлечения из зверобоя продырявленного травы 264
6.2.9 Извлечения из левзей сафлоровидной листьев
6.2.10 Извлечения из маклеи сердцевидной листьев 266
6.2.11 Извлечения из чистотела большого травы 267
6.2.12 Извлечения из мачка желтого травы 269
6.3 Определение сроков годности растительного сырья методом «ускоренных испытаний» 270
6.3.1 Сроки годности лабазника вязолистного цветков 271
6.3.2 Сроки годности рудбекии шершавой цветков 273
6.3.3 Сроки годности девясила высокого цветков 275
6.3.4 Сроки годности ольхи черной листьев 278
6.3.5 Сроки годности ольхи серой листьев 282
6.3.6 Сроки годности бадана толстолистного листьев 284
6.3.7 Сроки годности брусники обыкновенной листьев 286
6.3.8 Сроки годности горца татарского корней 287
6.3.9 Сроки годности зверобоя продырявленного травы
6.3.10 Сроки годности левзей сафлоровидной листьев 291
6.3.11 Сроки годности маклеи сердцевидной листьев 292
6.3.12 Сроки годности чистотела большого травы 293
6.3.13 Сроки годности мачка желтого травы 294
6.4 Расчет сроков годности с помощью таблиц стабильности по
хранению сырья при разных температурах 295
Выводы к главе 6 300
ГЛАВА 7 Оценка безопасности и эффективности растительного сырья при различных условиях хранения 302
7.1 Оценка безопасности растительного сырья до и после хранения 303
7.2 Оценка эффективности растительного сырья после хранения «in vivo» 306
7.2.1 Актопротекторная активность 306
7.2.2 Противовоспалительная активность 308
7.2.3 Антигипергликемическая активность 311
7.3 Оценка эффективности растительного сырья после хранения «in vitro» 314
7.3.1 Антимикробная активность растительного сырья 314
7.3.2 Антиоксидантная активность 322
7.3.3 Иммуномодулирующая активность 323
7.3.4 Противовоспалительная активность 325
Выводы к главе 7 328
Заключение 331
Список сокращений и условных обозначений 334
Список литературы
