Введение
ЧАСТЬ I. Обзор литературы 13
Глава 1. Фотодинамическая терапия и флуоресцентная диагностика 13
1.1. Механизмы фотодинамического эффекта и поражения новообразований 13
1.2. Использование флуоресцентных свойств фотосенсибилизаторов для
флуоресцентной диагностики 17
Глава 2. Фотосенсибилизаторы 19
2.1. Требования к фотосенсибилизаторам 19
2.2. Фотосенсибилизаторы первого поколения - порфирины 20
2.3. Фотосенсибилизаторы второго поколения 21
2.3.1. Тетраазапорфирины 21
2.3.2. Фотосенсибилизаторы на основе гидрированных форм порфиринов 24
* 2.3.3. Производные бактериохлорофилла и бактериохлорофиллид-серин 25
Глава 3. Липосомы в фотохимиотерапии 28
3.1. Липосомы как средство для введения и адресной доставки фотосенсибилизаторов 28
3.2. Липосомы в ФДТ 33
3.3. Катионные лекарственные формы для доставки лекарств к патологическим неоваскуляризациям 38
3.4. Фотоактивируемые липосомальные препараты 39
3.5. Липосомы в качестве моделей и средств для исследования и совершенствования механизмов фотосенсибилизации и ФДТ 44
ЧАСТЬ II. Материалы и методы 51
2Л.Бактериохлорофиллид-серин 51
2.2. Фенилтиопроизводные фталоцианинов 53
2.3. Получение липосомальных форм препаратов фенилтиопроизводных фталоцианинов 55
2.4. Аппаратура и методики для исследования фотосенсибилизаторов in vivo и проведения ФДТ 60
2.5. Экспериментальные животные и опухолевые модели 69
ЧАСТЬ III. Собственные исследования 73
Глава 1. Исследование спектральных, фармакокинетических и
фотодинамических свойств бактериохлорофиллид-серина 73
1.1. Исследования бактериохлорофиллид-серина в растворах 73
1.2. Исследование поглощения бактериохлорофиллид-с ерина in vivo 75
1.3. Исследования особенностей флуоресценции бактериохлорофиллид-серина, динамики и селективности его накопления в тканях экспериментальных животных 78
1.4. Изучение фотодинамического действия бактериохлорофиллид-серина in vivo. 83
Глава 2. Исследование фенилтиопроизводных фталоцианинов в липосомальной форме в качестве потенциальных агентов для фотодинамической терапии и флуоресцентной диагностики 87
2.1. Исследование тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия 87
2.1.1. Исследование внутритканевого поглощения и флуоресцентных свойств тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия 87
2.1.2. Исследование динамики и селективности накопления тетра-3-фенилтиофтапоцианина гидроксиалюминия 91
2.1.3. Исследование эффективности фотодинамического действия тетра-3-фенилтиофталоцианина гидроксиалюминия 94
2.2. Исследование безметального тетра-З-фенилтио-тетра-5-тре/и-бутилфталоцианина 98
| 2.2.1. Исследование внутритканевого поглощения и флуоресцентных свойств
безметального тетра-З-фенилтио-тетра-5-трет-бутилфталоцианина 98
2.2.2. Исследование динамики и селективности накопления безметального
тетра-фенилтио-тетра-5-трет-6утилфталоцианина 101
2.2.1.. Исследование эффективности фотодинамического действия
безметального тетра-3-фенилтио-тетра-5-треш-бутилфталоцианина 103
2,3. Исследование тетра-3-фенилтиофталоцианина цинка 107
2.3.1. Исследование внутритканевого поглощения и флуоресцентных свойств тетра-3-фенилтиофталоцианина цинка 107
2.3.2. Исследование динамики и селективности накопления тетра-3-фенилтиофталоцианина цинка 110
2.3.3. Исследование эффективности фотодинамического действия тетра-3-фенилтиофталоцианина цинка 111
ЧАСТЬ IV. Обсуждение результатов 113
4.1. Возможные механизмы селективности бактериохлорофиллид-серина в опухолевой ткани 113
4.2. Некоторые возможности использования особенностей флуоресценции бактериохлорофиллид-серина для флуоресцентной диагностики 116
4.3. Эффективность ФДТ с бактериохлорофиллид-серином и пути ее повышения 121
4.4. Особенности накопления фенилтиозамещенных фталоцианинов в опухоли 123
4.5. Анализ результатов ФДТ с фотосенсибилизаторами на основе липосомальных форм фенилтиозамещенных фталоцианинов и некоторые
возможности повышения ее эффективности 125
Выводы 128
Список литературы 130
