Введение
ГЛАВА 1. Анализ литературных данных по токсичности и способам лечения ингаляционных поражений пульмонотоксикантами 15
1.1. Физико-химические свойства и характеристика пульмонотоксикантов 15
1.1.1. Аммиак 15
1.1.2. Хлор 22
1.1.3. Фосген 27
1.2. Патогенез и клиническая картина отравлений пульмонотоксикантами 28
1.2.1. Отравление аммиаком 28
1.2.2. Отравление хлором 29
1.2.3. Отравление фосгеном
1.3. Патогенез токсического отёка лёгких 37
1.4. Лечение отравлений пульмонотоксикантами
1.4.1. Аммиак 40
1.4.2. Хлор 42
1.4.3. Фосген 49
1.5. Возможные отдалённые последствия острых отравлений
пульмонотоксикантами 53
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 55
2.1. Животные (тест-система) и их содержание 55
2.2. Материалы и методы при разработке экспериментальных моделей острых ингаляционных поражений хлором, аммиаком и фосгеном 56
2.3. Материалы и методы при разработке экспериментальной модели хронических неспецифических заболеваний лёгких 58
2.4. Материалы и методы оценки эффективности лекарственных препаратов 59
2.5. Материалы и методы изучения безопасности препарата «Сальбуфен» 63
2.5.1. Наблюдение за животными 63
2.5.2. Перечень регистрируемых показателей 63
2.5.3. Гематологические исследования 67
2.5.4. Биохимические исследования сыворотки крови 68
2.5.5. Определение показателей свёртывающей системы крови 69
2.5.6. Исследование мочи 69
2.5.7. Физиологические исследования 70
2.5.8. Изучение возможного местнораздражающего действия 72
2.5.9. Патоморфологические исследования
2.6. Материалы и методы при разработке практических рекомендаций и проекта инструкции 73
2.7. Методы статистического анализа
2.7.1. Сравнение средних по t-критерию Стьюдента 75
2.7.2. Использование методов дисперсионного анализа 75
ГЛАВА 3. Моделирование острых ингаляционных поражений для изучения эффективности лекарственных средств 77
3.1. Моделирование аммиачного отёка лёгких в экспериментах на мышах 78
3.2. Моделирование аммиачного отёка лёгких в экспериментах на крысах 78
3.3. Моделирование затравки фосгеном в опытах на крысах 78
3.4. Моделирование отёка лёгких при затравке мышей хлором 81
3.5. Моделирование отёка лёгких при затравке крыс хлором 81
3.6. Моделирование хронических неспецифических заболеваний лёгких 82
ГЛАВА 4. Отбор перспективных лекарственных средств и оценка их эффективности на экспериментальных моделях при монотерапии и сочетанном лечебном применении 84
4.1. Отбор для экспериментального изучения фармакологических антагонистов хлора, аммиака и фосгена 84
4.1.1. Фармакологические свойства отобранных препаратов 84
4.2. Оценка эффективности выбранных лекарственных средств при монотерапии 92
4.2.1. Аммиачный отёк лёгких 92
4.2.2. Интоксикация крыс хлором 95
4.2.3. Токсический отёк лёгких, вызванный фосгеном 97
4.2.4. Эффективность профилактического применения отобранных лекарственных препаратов при поражении аммиаком 101
4.3. Оценка эффективности сочетанного применения лекарственных препаратов 107
4.3.1. Оценка эффективности сочетанного применения лекарственных препаратов при поражении аммиаком 107
4.3.2. Оценка эффективности сочетанного применения лекарственных препаратов при поражении хлором 111
4.3.3. Оценка эффективности сочетанного применения лекарственных препаратов при поражении фосгеном 114
ГЛАВА 5. Обоснование рецептуры и оценка эффективности препарата «сальбуфен» 117
5.1. Результаты экспериментальной оценки специфической эффективности лекарственной формы препарата «Сальбуфен» при ингаляционных поражениях хлором, аммиаком, фосгеном и при моделировании хронических заболеваний лёгких 121
5.1.1. Оценка лечебной эффективности препарата «Сальбуфен» при аммиачном отёке лёгких 121
5.1.2. Оценка лечебной эффективности препарата «Сальбуфен» при тяжёлой интоксикации крыс хлором 122
5.1.3. Оценка лечебной эффективности препарата «Сальбуфен» при токсическом отёке лёгких, вызванном фосгеном 123
5.1.4. Оценка эффективности препарата «Сальбуфен» при экспериментальных хронических неспецифических заболеваниях лёгких 126
ГЛАВА 6. Изучение безопасности препарата «сальбуфен» 129
6.1. Результаты, полученные при изучении острой токсичности комплексного аэрозольного препарата при ингаляционном введении грызунам 129
6.1.1. Экспериментальная программа (протокол исследования) 129
6.1.2. Токсикометрия 130
6.1.3. Данные вскрытия (некропсии) 135
6.2. Результаты, полученные при изучении субхронической токсичности комплексного аэрозольного препарата при ингаляционном введении грызунам 141
6.2.1. Экспериментальная программа (протокол исследования) 141
6.2.2. Влияние на выживаемость и массу тела 142
6.2.3. Влияние на потребление корма и воды 144
6.2.4. Влияние на ректальную температуру 145
6.2.5. Влияние на сердечно-сосудистую деятельность 147
6.2.6. Влияние на двигательную и исследовательскую активность 149
6.2.7. Влияние на параметры функционального состояния почек 153
6.2.8. Влияние на показатели периферической крови 158
6.2.9. Данные патоморфологического исследования 164
6.2.10. Результаты гистологического исследования 169
6.3. Результаты, полученные при изучении местнораздражающего действия модельного образца лекарственной формы комплексного аэрозольного препарата в опытах на грызунах 171
6.3.1. Конъюнктивальная проба 171
6.3.2. Патоморфологическое исследование 172
6.4. Расчёт индекса безопасности препарата «Сальбуфен» при клиническом
применении 173
Заключение 174
Выводы 177
Практические рекомендации
