Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 17
1.1. Чума: заболеваемость, вирулентность возбудителя, клинические формы инфекции 17
1.2. Экстренная профилактика и лечение чумы 24
1.3. Специфическая профилактика чумы 32
ГЛАВА 2. Материал и методы 44
2.1. Штаммы 44
2.2. Антибактериальные препараты 45
2.3. Определение чувствительности / устойчивости штаммов чумного микроба к антибактериальным препаратам 46
2.4. Получение мутантов чумного микроба, устойчивых к ри-фампицину и налидиксовой кислоте 46
2.5. Изучение вирулентности культур чумного микроба 46
2.6. Изучение способности штамма Y. pestis 231 Fra~ преодолевать специфический иммунитет 47
2.7. Расчет суточной дозы антибактериальных препаратов для мышей, исходя из среднетерапевтической человекодозы 48
2.8. Оценка влияния профилактического применения антибактериальных препаратов на формирование поствакцинального (EV НИИЭГ) и постинфекционного иммунитета у мышей в случае вакцинации или инфицирования их чувствительными к антибиотикам штаммами возбудителя чумы 49
2.9. Изучение влияния вакцинации в ранний период развития инфекционного процесса на течение и исход эксперимен тальной чумы у мышей 50
210. Комбинированное использование антибактериальных препаратов в профилактике и лечении чумной инфекции у мышей 51
211. Изучение иммуногенности культур чумного микроба 51
211.1. Отбор иммуногенных клонов из популяции изучаемых культур 51
2112 Определение степени иммуногенности культур (ED50) 52
2.113. Определение степени иммуногенности антибиотикорези-стентных культур чумного микроба на фоне профилактического применения антибактериальных препаратов 53
211.4. Оценка напряженности иммунитета 53
2.12 Изучение эффективности профилактического применения антибактериальных препаратов per se и в сочетании с иммунизацией; оценка формирования противочумного иммунитета... 54
213. Серологические реакции 55
2.14. Статистическая обработка результатов 55
ГЛАВА 3. Сравнительное изучение влияния антибактериальных препаратов разных групп на формирование противо чумного иммунитета у мышей 56
3.1. Влияние профилактического (через 5 ч после иммунизации) применения антибактериальных препаратов на формирование поствакцинального иммунитета у мышей, обусловленного антибиотикочувствительным штаммом EV НИИЭГ -основы вакцины чумной живой сухой 56
3.2. Влияние профилактического (через 5 ч после заражения) применения антибактериальных препаратов на формирование постинфекционного иммунитета в экспериментах на мышах 60
3.3. Влияние вакцинации в ранний период развития инфекционного процесса на течение и исход экспериментальной чумы у мышей 63
ГЛАВА 4. Изучение иммуногенных вариантов штаммов чумного микроба с маркерами резистентности к антибактери альным препаратам 67
4.1. Иммуногенные антибиотикорезистентные варианты штамма чумного микроба EV НИИЭГ \EV Rif Nalr, EV Rif Щтъ)\ 67
4.1.1. Изогенные варианты штамма EV НИИЭГ с мутациями устойчивостик рифампицину (Rif *) и налидиксовой кислоте (NaT) 67
4.1.2. Изогенный вариант штамма EV НИИЭГ с мутацией резистентности к рифампицину (Rif1) и плазмидной устойчиво стью к стрептомицину и тетрациклинам [R(SmTc>] 71
4.2. Иммуногенный авирулентный мономицинорезистентный мутант Y. pestis 363 Мопг с перекрестной устойчивостью к аминогликозидам 74
ГЛАВА 5. Эффективность антибактериальных препаратов per se и в сочетании с иммунизацией антибиотикоустойчивыми культурами чумного микроба и антигеном f i при экспериментальной инфекции у мышей, обусловленной природными типичными штаммами возбудителя; формирование противочумного иммунитета 79
5.1 Доксициклин 80
5.2. Рифампицин 82
5.3. Фторхинолоны 84
5.4. Аминогликозиды 87
5.5. Цефтриаксон (представитель цефалоспоринов Ш поколения) 92
5.5.1. Влияние F I антигена на течение и исход инфекционного процесса в экспериментах на мышах 93
5.5.2. Эффективность профилактического применения цефтриак-сона в сочетании с иммунизацией фракцией І у мышей, инфи цированных типичным в антигенном отношении штаммом возбудителя; формирование противочумного иммунитета 94
ГЛАВА 6. Оценка перспектив сочетанной специфической и экстренной профилактики при экспериментальной чуме мышей, вызванной генетически измененными штам мами возбудителя 97
6.1. При инфекции, обусловленной штаммом 231 с Fra" фенотипом 97
6.1.1. Вирулентность, способность преодолевать специфический иммунитет, антибиогикочувствительность Y. pestis 231 Fra" 97
6.1.2. Влияние профилактического применения (через 5 ч после заражения) антибактериальных препаратов на формирование постинфекционного иммунитета у мышей, инфицированных Y.pestis 231 Fra~ 100
6.1.3. Эффективность профилактического применения антибактериальных препаратов при инфекции у мышей, обусловленной возбудителем с Fra~ фенотипом 102
6.1.4. Эффективность профилактического применения препаратов на фоне иммунизации устойчивыми к ним штаммами чумного микроба при экспериментальной чуме мышей, вызванной Y. pestis 231 Fra" ,, 106
6.2, При инфекции, обусловленной штаммом с плазмидной устойчивостью к стрептомицину и тетрациклинам ИЗ 231
ГЛАВА 7. Некоторые критерии оценки перспективности иммуно- генных антибиотикорезистентных штаммов (лиофили-зированных препаратов) чумного микроба для целей сочетанной специфической и экстренной профилактики чумы; ориентировочные схемы ее применения 119
Заключение 126
Выводы 138
Список использованной литературы
