Введение
1. Аналитический обзор литературы 16
1.1. Воспалительные процессы 16
1.1.1. Основные теории воспаления 16
1.1.2. Этиологические основы возникновения воспалительного процесса 19
1.1.3. Патогенетические основы возникновения воспалительного процесса 20
1.2. Диагностика воспалительных процессов. Применение методов визуализации воспалительных процессов 27
1.2.1. Морфофизиологическая визуализация 28
1.2.2. Функциональная визуализация методами эмиссионной томографии. Радиофармацевтические препараты для визуализации воспалительных и инфекционных процессов 35
99mTc- и 111In-меченые иммуноглобулины 37
99mTc- и 111In-меченные липосомы 38
99mTc- и 111In-меченные ex vivo лейкоциты 39
99mTc-меченные антитела агранулоцитов 41
111In-DTPA-формил-Мет-Лей-Фен 42
111In-меченный антагонист лейкотриена B4 (DPC11870) 43
99mTc- и 131I-меченные интерлейкины 44
99mTc- и 18F-меченные фторхинолоны 45
18F-ФДГ 46
67Ga-цитрат 48
68Ga-цитрат и другие 68Ga-меченные радиофармацевтические препараты 51
1.3. Доклинические исследования и стандартизация радиофармацевтических препаратов 59
Выводы по главе 66
2. Материалы и методы исследований 68
2.1. Объекты исследования 68
2.1.1. Подбор оптимальной концентрации цитрата железа (III) 68
2.1.2. Расчет используемых активностей и доз для исследований 69
2.2. Экспериментальные животные 70
2.2.1. Моделирование асептического воспаления мягких тканей 70
2.2.2. Моделирование септического воспаления легкого 71
2.2.3. Моделирование септического остеомиелита 71
2.2.4. Моделирование заболевания воспаленного кишечника 71
2.3. Методы исследования функциональной пригодности 68Ga-цитрата на
биологических тест-системах 72
2.3.1. Доказательство биоэквивалентности 67/68Ga-цитрата 72
2.3.2. Математическое моделирование кинетики транспорта 68Ga-цитрата 74
2.3.3. Расчет биологических и эффективных периодов полувыведения 68Ga-цитрата 78
2.3.4. Визуализация смоделированных воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии 78
2.3.5. Реконструкция и анализ изображений 80
2.4. Методы исследования безопасности лиофилизатов для приготовления РФП 68Ga-цитрата и раствора цитрата стабильного железа (III) 82
2.4.1. Исследование острой токсичности лиофилизатов 83
2.4.2. Исследование хронической токсичности лиофилизатов 84
2.4.3. Исследование аллергизирующего действия лиофилизатов 85
2.4.4. Исследование специфической токсичности – расчет прогнозных значений лучевых нагрузок для 68Ga-цитрата в организме человека 86
2.5. Статистическая обработка результатов 92
3. Исследование функциональной пригодности 68Ga-цитрата 93
3.1. Исследование влияния раствора цитрата железа (III) in vitro (блокада) на связывание галлия-68 с трансферрином в реакционной смеси 93
3.2. Исследование биораспределения 67Ga- и 68Ga-цитрата in vivo и доказательство их биоэквивалентности с и без дополнительного введения раствора цитрата железа (III) 96
3.3. Исследование математической модели кинетики транспорта 68Ga 4
цитрата 102
4. Исследование и оценка возможности применения 68ga-цитрата для ранней визуализации смоделированных воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии 108
5. Исследование и оценка токсикологических свойств лиофилизатов для приготовления 68ga-цитрата с и без цитрата стабильного железа (III) на грызунах
5.1. Исследование острой токсичности 114
5.2. Исследование хронической токсичности 117
5.3. Аллергизирующие свойства 124
6. Исследование специфической токсичности и оценка радиационной безопасности применения 68Ga цитрата. расчет прогнозных значений поглощенных доз, создаваемых в органах и тканях, при введении 68ga цитрата 125
выводы 132
благодарность 134
список литературы 135
