Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 10
1.1. Сравнительная характеристика эстрогеновых рецепторов: строение, функциональная активность 10
1.2. Эстрогеновые рецепторы и их корреляция с клинико-морфологическими параметрами 13
1.3. Эстрогеновые рецепторы и их предиктивная роль в терапии больных раком молочной железы 14
1.4. Роль неоадъювантных клинических исследований в оценке чувствительности опухоли к системной терапии 19
1.5. Предиктивная и прогностическая роль динамического мониторинга биологических маркеров в оценке гормоночувствительности опухоли 21
1.6. Ki67 как маркер первичной и приобретенной резистентности 27
ГЛАВА 2 32
2.1. Материал исследования 32
2.2. Методы исследования
2.2.1. Морфологическое исследование опухолевой ткани молочной железы 45
2.2.2. Иммуногистохимическое исследование рецепторов 47
2.2.3. Определение уровня экспрессии ЭР и ЭР методом проточной цитофлоурометрии 51
2.2.4. Статистическая обработка полученных данных 54
ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований 56
3.1. Экспрессия ЭР и ЭР в ткани рака молочной железы и взаимосвязь их экспрессии с клиническими параметрами и морфологическими характеристиками опухоли 56
3.2. Оценка предикивной значимости экспрессии рецепторов стероидных гормонов в модели двухнедельного теста на гормоночувствительность 71
3.2.1.Динамика изменения индекса пролиферации Ki67 относительно исходного уровня в предоперационной тестовой модели по определению чувствительности опухоли к гормонотерапии 72
3.2.2. Динамика изменения индекса пролиферации Ki67 в группах различного биологического подтипа 82
3.2.3. Степень лечебного патоморфоза в предоперационной тестовой модели по определению чувствительности опухоли к гормонотерапии 86
3.2.4. Динамика изменения уровня экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в процессе гормонотерапии
3.2.4.1 Динамика изменения уровней экспрессии ЭР и ЭР, определяемых методом ПЦФ 92
3.2.4.2 Динамика изменения уровней экспрессии ЭР и ПР, определяемых методом ИГХ 95
3.2.5. Прогностическая номограмма PEPI SCORE в группах люминального А и люминального В Her2-негативного подтипов предоперационной тестовой модели 103
3.3. Конкордантность количественных показателей экспрессии ЭР, полученных при количественной иммунофлуоресцентной оценке методом ПЦФ, с данными ИГХ исследования 106
Глава 4 110
Выводы 121
Практические рекомендации 122
Список сокращений 123
