Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 9
1.1. Биологические свойства декстрана 9
1.1.1. Виды эндоцитоза декстрана 10
1.1.2. Декстран-связывающие рецепторы 13
1.1.3. Фармакокинетика декстрана 15
1.2. Роль декстран-связывающих рецепторов при инфекциях 17
1.2.1. Роль DC-SIGN и МР в патогенезе ВИЧ инфекции 20
1.2.2. Роль DC-SIGN и МР при туберкулезе 21
1.2.3. Эффекты декстрана и его производных в инфекционных моделях 24
1.2.4. Влияние декстранов на эндоцитоз и цитокиновый ответ на патогены: задачи 25
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Дизайн исследований 28
2.2. Использованные в работе культуры клеток, животные и патогены 33
2.3. Использованные в работе реагенты 33
2.4. Методы работы с культурами клеток
2.4.1. Культивирование клеток BHP-1 и BHP-1/DC-SIGN 34
2.4.2. Получение мононуклеарных клеток периферической крови и макрофагов
2.5. Методы работы с экспериментальными животными 35
2.6. Выделение РНК и получение кДНК 36
2.7. ПЦР в реальном времени 37
2.8. Иммуноферментный анализ 38
2.9. Статистическая обработка 38
ГЛАВА 3. Результаты 40
3.1. Влияние декстранов на связывание DC-SIGN с остатками маннозы 40
3.2. Влияние декстранов на DC-SIGN-зависимый эндоцитоз ВИЧ 44
3.3. Влияние декстранов на цитокиновый ответ на микобактерии in vitro 48
3.3.1. Влияние декстранов на цитокиновый ответ макрофагов на M. tuberculosis 48
3.3.2. Влияние декстранов на цитокиновый ответ макрофагов на ManLAM 51
3.3.3. Влияние декстранов на цитокиновый ответ макрофагов на M. bovis BCG
3.4. Влияние декстранов на экспрессию генов цитокинов макрофагами 57
3.5. Влияние декстрана на цитокиновый ответ на микобактерии in vivo 58
ГЛАВА 4. Обсуждение 62
4.1. Ингибирование DC-SIGN и DC-SIGN-зависимого эндоцитоза декстранами 63
4.2. Влияние декстранов на цитокиновый ответ на микобактерии in vitro и in vivo 68
Заключение 76
Выводы 78
Список сокращений 79
Список литературы 81
