Введение
Глава 1. Обзо литературы р Эндогенная опиоидная система, её агенты и функции 11
1.1. Открытие эндогенных опиоидных пептидов и их рецепторов 11
1.2. Функции и особенности действия Р-эндорфина в организме 12
1.2.1 Эндогенный синтез Р-эндорфина, процессинг ПОМК 13
1.2.2. Функции и воздействие Р-эндорфина при стрессе 14
1.2.3. Анальгетический эффект Р-эндорфина 16
1.2.4. Продукция Р-эндорфина клетками иммунной системы 17
1.3. Опиатные рецепторы. Классификация и структура 17
1.3.1. (х-опиатный рецептор 22
1.3.2. 8-опиатный рецептор 23
1.4. Иммунологические эффекты Р-эндорфина и селективных агонистов fi- и 8-рецепторов 24
1.4.1. Влияние агонистов fi-, 8-опиатных рецепторов на эффекторы врожденного иммунитета 24
1.4.1.1. Влияние агонистов fi-, 8-опиатных рецепторов на функциональную активность клеток моноцитрно-макрофагального ряда 24
1.4.1.2. Влияние агонистов fi-, 8-опиатных рецепторов на секрецию цитокинов моноцитами и макрофагами 26
1.4.1.3. Влияние агонистов fi-, 8-опиатных рецепторов на функции полиморфноядерных лейкоцитов 29
1.4.1.4. Влияние агонистов fi-, 8-опиатных рецепторов на функциональную активность NK-клеток 30
1.4.1.5. Влияние агонистов fi-, 8-опиатных рецепторов на функции дендритных клеток
1.4.2. Влияние Р-эндорфина и агонистов fi-, 8-опиатных рецепторов на клетки адаптивного иммунитета 31
1.4.2.1. Влияние агонистов fi-, 8-опиатных рецепторов на функции В-лимфоцитов 31
1.4.2.2. Влияние агонистов м-, д-опиатных рецепторов на функции Т-лимфоцитов 33
1.4.3. Неопиоидные эффекты Р-эндорфина 35
1.5. Опиатэргическая система в филогенезе 36
Глава 2. Материалы и методы 41
2.1. Объект исследования 41
2.2. Основные экспериментальные подходы
2.2.1. Введение препаратов 41
2.2.2. Иммунизация 42
2.2.3. Приготовление клеточной суспензий селезенки 42
2.2.4. Подсчет количества лейкоцитов и ЯСК в суспензиях
2.2.5. Определение числа антителобразующих клеток методом локального гемолиза в геле агарозы 49
2.2.6. Определение количества антител в реакции активной гемагглютинации с нативными эритроцитами барана
2.2.8. Оценка пролиферативной активности спленоцитов 51
2.2.9. Оценка продукции АФК и выработки цитокинов перитонеальными макрофагами 2.2.10. Определение концентрации кортикостерона 52
2.2.11. Определение концентрации цитокинов 52
2.3. Статистический анализ результатов 53
Глава 3. Влияние (3-эндорфина на функции адаптивного иммунитета 54
3.1. Влияние Р-эндорфина и селективных агонистов д- и 8-опиатных рецепторов на гуморальный иммунный ответ в условиях системной иммунизации 54
3.2. Влияние Р-эндорфина на пролиферативную и секреторную активность спленоцитов 61
3.3.2. Влияние Р-эндорфина на пролиферацию и секрецию цитокинов на фоне блокады опиатных рецепторов 65
3.3. Зависимость выраженности эффектов Р-эндорфина на системный иммунный ответ от времени его введения 69
Глава 4. Влияние р -эндорфина на секреторную активность перитонеальных макрофагов in vivo 75
Заключение 95
Выводы 96
Список основных сокращений 97
Список литературы
