Введение
Глава 1. Обзор литературы 11
1.1 Взаимосвязь ЭД и активности протеинкиназы С на фоне экспериментально вызванной недостаточности половых гормонов 12
1.1.1 Взаимосвязь тонуса сосудов мозга и активности ПКС на фоне НПГ 18
1.1.2 Взаимосвязь процессов тромбообразования и активности ПКС при ЭД, вызванной НПГ 21
1.1.3. Взаимосвязь воспалительных процессов и активности ПКС при ЭД, вызванной НПГ 23
1.1.4 Взаимосвязь пролиферативных процессов и активности ПКС при ЭД, вызванной НПГ 24
1.1.5 Взаимосвязь изоферментов ПКС в повреждении тканей головного мозга 27
1.2 Способы фармакологической коррекции ЭД, вызванной НПГ 28
1.3 Клинические аспекты использования экспериментальных препаратов, обладающих ингибирующим влиянием на активность ПКС 30
Глава 2. Материалы и методы 34
2.1 Моделирование эндотелиальной дисфункции 36
2.2 Изучение сосудистой реакции у животных с НПГ при введении эндотелиоспецифичных анализаторов 37
2.3 Скрининговые методики 38
2.4 Изучение эндотелиопротекторных свойств соединения-лидера 40
2.5 Методы статистической обработки результатов эксперимента 44
Глава 3. Оценка изменений вазодилатирующей функции эндотелия и артериального давления на фоне недостаточности половых гормонов при введении эндотелиоспецифичных анализаторов 45
Глава 4. Фармакологический скрининг новых соединений 2 стирилпроизводных пиримидин-4(1Н)-она 50
4.1 Фармакологический скрининг новых 2-стирилпроизводных пиримидин-4(1Н)-2она с наиболее выраженным влиянием на вазодилатирующую функцию эндотелия в условиях экспериментально вызванной НПГ 50
4.2 Фармакологический скрининг новых 2-стирилпроизводных пиримидин 4(1Н)-она по влиянию на антиагрегационную функцию в условиях экспериментально вызванной НПГ 52
4.4 Заключение 54
Глава 5. Изучение влияния нового 2-стирилпроизводного пиримидин-4(1Н)-она PMS4OH на вазодилатирующую функцию эндотелия в разные периоды развития экспериментально вызванной недостаточности половых гормонов 56
Глава 6. Изучение влияния соединения-лидера, PMS4OH, являющегося 2-стирилпроизводным пиримидин-4(1Н)-она, на антитромботическую функцию эндотелия при экспериментально вызванной недостаточности половых гормонов 65
6.1. Оценка влияния соединения-лидера PMS4OH на скорость образования тромба при воздействии на поверхность сонной артерии 50% раствором хлорида железа (III), при экспериментальной НПГ 65
6.2. Оценка влияния соединения-лидера PMS4OH на агрегационную активность тромбоцитов при введении различных индукторов агрегации, на фоне экспериментальной НПГ 67
6.3. Оценка влияния соединения PMS4OH на активность фактора фон Виллебранда, при экспериментально вызванной НПГ 6.4 Оценка влияния соединения PMS4OH на процессы вторичного коагуляционного гемостаза при экспериментально вызванной НПГ 71
6.5 Оценка влияния соединения PMS4OH на активность противосвертывающей системы путем измерения уровня антитромбина III при экспериментально вызванной НПГ 73
6.6 Заключение 74
Глава 7. Изучение влияния PMS4OH на противовоспалительную, антипролиферативную функции эндотелия и морфологическое изучение ткани мозга крыс при экспериментально вызванной недостаточности половых гормонов 76
7.1. Оценка влияния соединения PMS-4OH на уровень лейкоцитов в условиях ЭД, вызванной экспериментальной НПГ 76
7.2 Оценка влияния соединения-лидера PMS4OH на уровень С-реактивного белка при экспериментальной НПГ 77
7.3 Изучение влияния соединения PMS4OH на структуры тканей головного мозга крыс на фоне экспериментально вызванной НПГ 78
7.4 Заключение 87
Глава 8. Определение механизма эндотелиопротекторного действия соединения PMS4OH при экспериментальной НПГ 89
8.1 Прогноз биологической активности новых 2-стирилпроизводных пиримидин-4(1Н)-она с помощью программ молекулярной динамики 89
8.2 Проведение ИГХ-анализа срезов головного мозга крыс для выявления иммунопозитивных клеток к ПКС и eNOS на фоне экспериментальной терапии PMS4OH при ЭД, взванной НПГ 92
8.3 Проведение ИФА различных маркеров с целью определения потенциальных механизмов действия PMS4OH при ЭД, вызванной НПГ 99
8. 4 Заключение 103
Глава 9. Обсуждение результатов 104
Общие выводы 119
Список сокращений 121
Список используемой литературы 122
