Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 8
1.1 Использование различных типов переносчиков для адресной доставки и создания пролонгировнных форм препаратов 8
1.1.1. Адъюванты 8
1.1.2. Моноклональные антитела 9
1.1.3. Макромолекулярные переносчики 10
1.1.4. Липосомы и другие микрокапсулы 11
1.1.5. Липосомалъная форма митоксантрона 15
1.1.6. Изменение концентрации митоксантрона в плазме после
введения липосомального или свободного митоксантрона in vivo 16
1.1.7. Эритроциты как переносчики лекарственных препаратов 18
1.1.8. Примеры использования эритроцитов в качестве переносчиков лекарственных репаратов 19
1.2. Способы получения эритроцитов, нагруженных лекарственными препаратами 22
1.3. Сведения о лекарственных препаратах, использованных
в данной работе 25
1.3.1. Митоксантрон 25
1.3.2. Фактор IXсистемы свертывания крови 26
Постановка задачи 30
ГЛАВА 2. Материалы и методы 32
2.1 Материалы 32
2.2. Методы 33
2.2.1. Получение эритроцитов нагруженных митоксантроном 33
2.2.2. Приготовление лизатов эритроцитов 33
2.2.3. Приготовление хлороформных экстрактов проб 33
2.2.4. Измерение концентрации свободного гемоглобина ЪА
2.2.5. Измерение выхода митоксантрона из загруженных эритроцитов 34
2.2.6. Измерение распределения эритроцитов по плотностям в суспензиях с различной концентрацией митоксантрона 34
2.2.7. Биотинилирование препарата фактора IX 35
2.2.8. Определение степени биотинилирования фактора IX 35
2.2.9. Включение биотинилированного фактора IXв эритроциты 36
2.2.10. Изучение фармакокинетики биотинилированного препарата фактора IX 37
2.2.11. Измерение концентрации биотинилированного препарата фактора IX в плазме и внутри эритроцитов 37
ГЛАВА 3. Результаты 40
3.1. Загрузка митоксантрона в эритроциты 40
3.2. Влияние температуры на кинетику загрузки эритроцитов митоксантроном 40
3.3. Влияние гематокрита суспензии на эффективность загрузки митоксантрона в эритроциты 41
3.4. Выход депонированного митоксантрона из эритроцитов 42
3.5. Влияние присутствия митоксантрона на сохранность эритроцитов 44
3.5.1. Влияние температуры инкубации и концентрации митоксантрона на скорость гемолиза нагруженных эритроцитов 44
3.5.2. Влияние митоксантрона на распределение эритроцитов по плотностям 45
3.6. Включение биотинилированного фактора IX в эритроциты 47
3.7. Изучение фармакокинетики препарата биотинилированного фактора IX, введенного внутривенно в виде раствора 48
3.8. Изучение фармакокинетики препарата биотинилированного фактора IX, включенного в эритроциты 49
3.9. Расчет времени полувыведения фактора включенного в эритроциты 49
ГЛАВА 4. Обсуяодение 54
4.1. Создание новой лекарственной формы антрациклинового антибиотика митоксантрона на основе эритроцитов-носителей 54
4.2. Антигемофильный фактор IX, включенный в эритроциты 56
Заключение 58
Выводы 59
Список литературы
