Введение
ГЛАВА 1. Фармакогенетические основы формирования фармакологического ответа (обзор литературы) .11
1.1. Факторы, определяющие ответ организма на медикаментозную терапию .11
1.2. Система метаболизма лекарственных средств .12
1.3. Этнические аспекты результативности лекарственного воздействия 19
1.4. Генетический полиморфизм CYP2C9: этническая вариабельность и клиническое значение 23
1.5. Генетический полиморфизм CYP2D6: этническая вариабельность и клиническое значение .34
ГЛАВА 2. Материалы и методы 45
2.1. Этническая и демографическая характеристика исследуемых групп населения Ставропольского края .45
2.2. Сравнительный проспективный анализ антикоагуляционной активности варфарина у больных с фибрилляцией предсердий 48
2.3. Определение показателя МНО 51
2.4. Исследование распространенности «медленных» аллельных вариантов генов CYP2C9 (CYP2C9 2, CYP2C9 3) и CYP2D6 (CYP2D6 3, CYP2D6 4, CYP2D6 5) среди населения Ставропольского края .51
2.4.1. Характеристика здоровых лиц, включенных в исследование межэтнической распространенности аллельных вариантов гена CYP2C9 в Ставропольском крае .
2.4.2. Характеристика здоровых лиц, включенных в исследование межэтнической распространенности аллельных вариантов гена CYP2D6 в Ставропольском крае 54
2.4.3. Реактивы и препараты для выделения ДНК, проведения ПЦР и анализа продуктов амплификации 55
2.4.4. Определение аллельных вариантов CYP2C9 2 и CYP2C9 3 57
2.4.5. Определение аллельных вариантов CYP2D6 3, CYP2D6 4 60
2.5. Статистическая обработка результатов исследования 63
ГЛАВА 3. Этнические особенности антикоагуляционной активности варфарина в Ставропольском крае .65
3.1. Сравнительный анализ антикоагуляционной активности варфарина у пациентов с фибрилляцией предсердий представителей трех этнических групп: славян, армян и карачаевцев 65
3.2. Этнические особенности генетического полиморфизма CYP2C9 в Ставропольском крае .69
3.2.1. Проверка соответствия соотношения генотипов CYP2C9 в изученных выборках закону Харди-Вайнберга .70
3.2.2. Изучение распространенности аллелей CYP2С9 2, CYP2С9 3 и генотипов CYP2С9 у представителей славянской, армянской и карачаевской этнических групп населения Ставропольского края .76
3.3. Этнические особенности генетического полиморфизма CYP2D6 в
Ставропольском крае 84
3.3.1. Проверка соответствия соотношения генотипов CYP2D6 в изученных выборках закону Харди-Вайнберга .84
3.3.2. Изучение частот аллелей и генотипов по аллельным вариантам CYP2D6 3 и CYP2D6 4 у представителей славянской, армянской и карачаевской этнических групп Ставропольского края .90
ГЛАВА 4. Обсуждение результатов
Заключение 108
Выводы 110
Практические рекомендации .112
Список сокращений .113
Список литературы .1
