Введение
ГЛАВА 1. Методы кинетического разделения (аналитический обзор литературы) 11
1.1. Основные типы кинетического разделения 11
1.1.1. Кинетические особенности процесса 13
1.1.2. Способы повышения эффективности процесса кинетического разделения 16
1.1.3. Динамическое кинетическое разделение (ДКР) 19
1.1.4. Нелинейные эффекты при кинетическом разделении 22
1.2. Современные методы кинетического разделения 24
1.2.1. Реакции с использованием металлоорганических и органических катализаторов 24
1.2.2. Кинетическое разделение с помощью хирального реагента . 30
1.2.3. Другие методы кинетического разделения 33
1.3. Кинетическое разделение в результате реакции ацилирования . 34
1.3.1. Ферментативные методы 34
1.3.2. Методы с применением хиральных катализаторов 34
1.3.3. Кинетическое разделение при ацилировании хиральным реагентом 44
ГЛАВА 2. Кинетическое разделение гетероциклических аминов под действием хлорангидридов (5)-2-(6-метоксинафтил-2)-пропионовой и (S)-1,2,3,4-тетрагидро-1 -нафтойной кислот . 51
2.1. Синтез исходных соединений 52
2.2. Кинетическое разделение гетероциклических аминов с помощью производных (5)-2-(6-метоксинафтил-2)пропионовой кислоты 54
2.2.1. Кинетическое разделение гетероциклических аминов под действием хлорангидрида (8)-2-(6-метоксинафтил-2)- пропионовой кислоты 54
2.2.1.1. Ацилирование (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и (±)-2-метилиндолина хлорангидридом (З)-напроксена 58
2.2.1.2. Влияние растворителей на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида (8)-напроксена 61
2.2.1.3. Изучение влияния оснований на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида (З)-напроксена 62
2.2.1.4. Препаративное кинетическое разделение (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и (±)-2-метилиндолина под действием хлорангидрида (З)-напроксена 65
2.2.2. Сравнительное изучение различных методов конденсации гетероциклических аминов и (З)-напроксена в условиях кинетического разделения 66
2.3. Кинетическое разделение (±)-2,3-Дигидро-3-метил-4Н-1,4- бензоксазина и (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина под действием хлорангидрида (8)-1,2,3>4-тетрагидро-1-нафтойной кислоты 68
Экспериментальная часть к главе 2 72
Выводы к главе 2 82
ГЛАВА 3. Кинетическое разделение гетероциклических рацемических аминов с помощью хлорангидридов N-защищенных аминокислот 83
3.1. Синтез хлорангидридов N-защищенных аминокислот 83
3.2. Кинетическое разделение (±)-2,3-дигидро-3-метил-4#-1,4-бензоксазина, (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина и (±)-2-метил-индолина под действием хлорангидрида Ы-тозил-^-пролина 84
3.2.1. Ацилирование гетероциклических аминов хлорангидридом Ы-тозил-(8)-пролина 84
3.2.2. Влияние растворителей на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов хлорангидридом N-T03un-(S)-пролина 86
3.2.3. Изучение влияния оснований на процесс кинетического разделения гетероциклических аминов с помощью хлорангидрида >ї-тозил-(8)-пролина 88
3.2.4. Препаративное кинетическое разделение гетероциклических аминов под действием хлорангидрида М-тозил-(5)-пролина 90
3.3. Кинетическое разделение (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-хинолина с помощью хлорангидрида Ы-тозил-(5)-5-оксо-пролина 92
3.4. Кинетическое разделение (±)-2,3-дигидро-3-метил-4#-1,4-бензоксазина и (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолина под действием хлорангидрида Ы-фталоил-^-аланина 93
Экспериментальная часть к главе 3 96
Выводы к главе 3 103
ГЛАВА 4. Теоретическое исследование кинетического разделения гетероциклических аминов под действием хлорангидридов оптически активных кислот 104
4.1. Теоретическое исследование взаимодействия (±)-2,3-Дигидро-3- метил-4Я-1,4-бензоксазина с хлорангидридом (5)-напроксена.. 104
4.2. Теоретическое исследование взаимодействия (±)-2,3-дигидро-3-метил-4Я-1,4-бензоксазина и (±)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидро- хинолина с хлорангидридом Ы-тозил-(5)-пролина 109
ГЛАВА 5. Выделение индивидуальных стереоизомеров гетеро- . циклических аминов в результате гидролиза 111
5.1. Выделение индивидуальных (5)-энантиомеров гетероциклических аминов из их амидов с (5)-напроксеном и Ы-фталоил-(5)-аланином 111
5.2. Выделение индивидуальных (Я)-энантиомеров гетеро-циклических аминов из их амидов с Н-тозил-(5)-пролином 112
Экспериментальная часть к главе 5 115
Выводы к главе 5 119
Заключение 120
Список литературы
