Введение
ГЛАВА I. Обзор литературы .9
1.1. Обзор роли тромбоцитов в первичном гемостазе и атеротромбозе .9
1.2. Современная антитромбоцитарная терапия 14
1.3. Резистентность к клопидогрелю 24
1.4. Фармакогенетика клопидогреля 30
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования 41
2.1. Критерии включения и исключения 41
2.2. Клиническая характеристика пациентов 43
2.3. Исследование функции тромбоцитов 46
2.4. Определение резистентности к терапии клопидогрелем 47
2.5. Генетический анализ 47
2.6. Статистический анализ 48
ГЛАВА III. Результаты исследования 50
3.1. Оценка уровня АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне терапии клопидогрелем .50
3.2. Оценка связи различных факторов с резистентностью к клопидогрелю
3.3. Оценка связи полиморфизма генов с резистентностью к терапии клопидогрелем .67
3.3.1. Оценка связи транспортного гена ABCB1 с резистентностью .67
3.3.2. Оценка связи генов системы цитохрома Р-450:
CYP2C9 и CYP2C19 с резистентностью 70
3.3.3. Оценка связи гена рецепторной чувствительности к клопидогрелю P2Y12 с резистентностью 75
3.3.4. Оценка связи гена тромбоксан-синтазы с чувствительностью к терапии клопидогрелем 77
3.4. Оценка связи различных факторов с риском
возникновения сердечно-сосудистых осложнений 82
ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов 102
4.1. Динамика АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов на фоне терапии клопидогрелем .102
4.2. Клинические факторы, влияющие на резистентность к клопидогрелю 103
4.3. Генетические полиморфизмы и резистентность к терапии клопидогрелем 105
4.4. Факторы, влияющие на риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений 109
Выводы .113
Практические рекомендации .115
Список литературы
