Введение
Глава 1. Обзор литературы. современные представления о патогенетических закономерностях развития и прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома 16
1.1. Патогенетические механизмы и факторы риска прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома 16
1.2. Клиническое значение мутаций и полиморфных вариантов подоцитарных генов в развитии и прогрессировании стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 26
1.3. Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой
системы и эндотелиальной дисфункции в развитии предрасположенности к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома 48
1.4. Иммуносупрессивная терапия стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 53
Глава 2. Характеристика обследованных детей, методы исследования и лечения 59
2.1. Организация и дизайн исследования 59
2.2. Клиническая характеристика обследованных детей 61
2.3. Общее клиническое, лабораторное и функциональное обследование 63
2.4. Специальные методы обследования 68
2.4.1. Морфологическое исследование ткани почки 68
2.4.2. Молекулярно-генетические методы исследования 69
2.5. Статистическая обработка результатов 78
Глава 3. Клинические и морфологические предикторы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 81
3.1. Клинические предикторы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 81
3.2. Морфологические предикторы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 123
Глава 4. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей генов NPHS2, NPHS1 И TRPC6 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 154
4.1. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена NPHS2 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 154
4.2. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена NPHS1 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 159
4.3. Анализ ассоциаций дигенного носительства мутаций и полиморфных аллелей генов NPHS2 и NPHS1 с прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 177
4.4. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена TRPC6 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 183
4.5. Анализ ассоциаций дигенного носительства полиморфных аллелей генов TRPC6 и NPHS1 с прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 208
Глава 5. Анализ ассоциаций полиморфизма генов АСЕ (I/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С), eNOS (4а/4Ъ), PAI-1 (4G/5G), MTHFR (С677Т) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 216
5.1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена АСЕ (I/D) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 217
5.2. Анализ ассоциаций полиморфизма гена AGT (М235Т) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 230
5.3. Анализ ассоциаций полиморфизма renaAGTRl (А1166С) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 242
5.4. Анализ ассоциаций полиморфизма гена eNOS (4a/4b) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 251
5.5. Анализ ассоциаций полиморфизма гена PAI-1 (4G/5G) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 263
5.6. Анализ ассоциаций полиморфизма гена MTHFR (С677Т) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 271
Глава 6. Эффективность иммуносупрессивнои терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 277
6.1. Эффективность циклофосфана внутривенно при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей 277
6.2. Эффективность циклоспорина А при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей 281
6.3. Эффективность микофенолата мофетила при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей 286
6.4. Эффективность такролимуса при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей 290
6.5. Сравнительная эффективность иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей 293
Заключение 312
Выводы 334
Практические рекомендации 336
Указатель литературы 338
