Введение
Глава 1. Фенотипические и генотипические особенности наследственно обусловленной тромбофилии: популяционно эпидемиологические данные, клиническая значимость, перспективы изучения (обзор литературы) 14
1.1. Тромботические и нетромботические эффекты тромбофилии, сопряженные с риском реализации мультифакторной патологии. 14
1.2. Характеристика генетических маркеров, ассоциированных с развитием тромбофилии и нарушениями фолатного цикла 20
1.3. Роль полиморфизмов генов системы гемостаза и фолатного цикла в формировании патологических состояний в
педиатрической практике 32
Глава 2. Материалы и методы исследования 37
Глава 3. Особенности состояния здоровья детей, рожденных от женщин с маркерами наследственно обусловленной тромбофилии 44
3.1 Оценка состояния здоровья матерей с отягощенным тромбофильным анамнезом, особенности течения беременности и родов 44
3.2. Анализ течения раннего и позднего неонатальных периодов у детей, рожденных от женщин с маркерами генетически детерминированной тромбофилии 3
3.3. Оценка связи факторов риска и клинической картины течения неонатального периода у детей, рожденных от женщин с отягощенным тромбофильным анамнезом 57
3.4. Результаты катамнестического наблюдения за состоянием
здоровья детей исследуемых групп в течение первого года жизни 59
Глава 4. Характеристика протромботических полиморфных вариантов генов системы гемостаза и фолатного цикла у детей, рожденных от женщин с маркерами наследственной тромбофилии 77
4.1. Частота выявления генетических полиморфизмов, ассоциированных с риском развития тромбофилии и нарушениями фолатного цикла среди матерей групп сравнения 77
4.2. Сравнительная характеристика представленности изученных функциональных генотипов у исследуемых групп детей 82
4.3. Анализ частоты патогенетически значимых ген-генных сочетаний у исследуемых групп детей 86
4.4. Оценка связи тромботических и нетромботических эффектов полиморфных вариантов генов гемокоагуляции и фолатного цикла с течением адаптационных процессов у детей 89
4.5. Сравнительная характеристика частоты встречаемости генетических полиморфизмов, ассоциированных с развитием тромбофилии и нарушениями фолатного цикла среди детей с ишемическим инсультом в анамнезе 93
4.6. Анализ частоты патогенетически значимых ген-генных сочетаний полиморфных аллелей у детей с ишемическим
инсультом в анамнезе 106
Глава 5. Разработка локального регистра и схемы динамического наблюдения за детьми, рожденными от женщин с тромбофильной отягощенностью 110
5.1. Концепция мониторинга за состоянием здоровья детей на первом году жизни, рожденных от женщин с отягощенным тромбофильным анамнезом 110
5.2. Клинические примеры 122
Заключение 127
Выводы 137
Практические рекомендации 139
Список сокращений 141
Список литературы
