Введение
Глава 1. Роль клинических факторов и полиморфизма генов системы метаболизма липидов в прогнозировании осложнений коронарного атеросклероза (обзор литературы) 10
1.1. Прогностическая роль изменений на ЭКГ при нестабильной стенокардии 12
1.2. Прогностическая роль маркеров повреждения миокарда 13
1.3. Прогностическая роль маркеров воспаления 16
1.4. Белки липидного обмена и полиморфные маркеры их генов как участники и маркеры атерогенеза 20
1.4.1. Аполипопротеин В 21
1.4.2. Аполипопротеин Е 38
1.4.3. Липопротеинлипаза 41
1.4.4. Ядерные рецепторы, активируемые пероксисомальным пролифератором 44
Глава 2. Характеристика, больных и методы исследования 49
2.1. Протокол исследования 49
2.2. Клиническая характеристика больных 49
2.3. Определения 51
2.4. Общеклинические методы исследования 54
2.4.1. ЭКГ 54
2.4.2. Исследование крови 54
2.5. Исследование полиморфизма генов-кандидатов 55
2.6. Статистическая обработка результатов 59
Глава 3. Результаты исследования 60
3.1. Клинические параметры и ЭКГ в оценке течения ИБС 60
3.1.1. Клинические параметры и ЭКГ в группах больных с благоприятным и неблагоприятным исходами за двухлетний период наблюдения 61
3.1.2. Клинические параметры и ЭКГ в группах больных с благоприятным исходом и коронарными конечными точками за двухлетний период наблюдения 64
3.2. Ассоциация полиморфных маркеров генов-кандидатов, кодирующих компоненты системы метаболизма липидов, с факторами риска атеросклероза 65
3.2.1. Полиморфный маркер I/D гена АРОВ 66
3.2.2. Полиморфный маркер Е2/ЕЗ/Е4 гена АРОЕ 68
3.2.3. Полиморфный маркер Ser447Ter гена LPL 71
3.2.4. Полиморфный маркер С24313А гена PPARA 74
3.2.5. Полиморфный маркер Рго12А1а гена PPARG2 75
3.3. Полиморфизм генов-кандидатов, кодирующих компоненты системы метаболизма липидов, и исходы ИБС при двухлетнем наблюдении 76
3.4. Факторы, определяющие неблагоприятный исход при долгосрочном наблюдении 79
Глава 4. Обсуждение результатов 84
4.1. Взаимосвязь исследованных клинических- параметров с неблагоприятными исходами у больных с ИБС высокого риска 85
4.2. Взаимосвязь исследованных генетических маркеров с факторами риска атеросклероза 90
4.3. Взаимосвязь исследованных генетических маркеров с неблагоприятными исходами у больных с ИБС высокого риска 94
Выводы 98
Практические рекомендации 98
Список литературы 100
