Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы .12
1.1 Современная классификация АНЦА-ассоциированных васкулитов 12
1.2 Патогенез АНЦА-ассоциированного гломерулонефрита . 13
1.3 Клинические особенности поражения почек при АНЦА ассоциированных васкулитах 15
1.4 Определение титра АНЦА в диагностике и оценке активности ААВ 19
1.5 Морфологическая картина поражения почек при ААВ .23
1.6 Перспективные биомаркеры АНЦА-ГН 1.6.1 Молекула повреждения почки-1 (KIM-1) 25
1.6.2 Моноцитарный хемотаксический фактор-1 (MCP-1) .27
1.6.3 Коллаген IV типа
1.7 Предикторы почечной выживаемости 30
1.8 Влияние поражения почек на прогноз заболевания в целом .33
1.9 Общие принципы лечения ААВ 35
ГЛАВА 2. Материалы и методы .41
2.1 Клиническая характеристика обследованных больных ААВ
2.1.1 Оценка активности ААВ и «необратимых повреждений» 41
2.1.2 Оценка поражения почек .45
2.2 Специальные методы исследования: изучение сывороточной концентрации и мочевой экскреции биомаркеров .46
2.5 Статистический анализ .47
ГЛАВА 3. Результаты исследования 49
3.1 Частота выявления поражения почек и общая характеристика больных ААВ с поражением почек .49
3.2 Клинические особенности поражения почек .49
3.3 Исходы поражения почек у пациентов с ААВ 65
3.4 Различия фенотипов ПР-3-АНЦА и МПО-АНЦА .78
3.5 Характеристика лечения
3.5.1 Индукция ремиссии .81
3.5.2 Поддерживающая терапия ГКС и цитостатиками .83
3.5.3 Осложнения терапии цитостатиками .83
3.5.4 Терапия ритуксимабом 84
3.6 Концентрации в сыворотке крови и моче биомаркеров KIM-1, MCP-1 и коллагена IV типа .88
3.6.1 Характеристика пациентов 88
3.6.2 Различия концентрации биомаркеров в зависимости от нозологической формы ААВ, типа АНЦА и пола .90
3.6.3 Концентрации биомаркеров в зависимости от активности заболевания 92
3.6.4 Определение пороговых значений мочевых биомаркеров для диагностики АНЦА-ГН 96
3.6.5 Взаимосвязи уровней исследуемых биомаркеров с традиционными показателями активности заболевания 98
3.6.6 Уровень маркеров как предиктор обострений у пациентов в ремиссии .102
ГЛАВА 4. Обсуждение .104
Выводы .116
Практические рекомендации .118
Список сокращений .119
Список литературы
