Введение
Глава 1. Обзор литературы 20
1.1. Клинические особенности развития шизофрении 20
1.2. Актуальные нейротрансмиттерные гипотезы шизофрении 23
1.2.1. Дофаминергическая гипотеза шизофрении 23
1.2.2. Глутаматергическая гипотеза шизофрении 26
1.3. Роль генетических особенностей в развитии шизофрении 29
1.3.1. Роль SNPs в патогенезе заболеваний 31
1.4. Общие принципы лечения шизофрении 32
1.5. Побочные эффекты антипсихотической терапии 35
1.5.1. Развитие тардивной дискинезии у больных шизофренией, длительно принимающих антипсихотические препараты 35
1.5.2. Развитие гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии 37
1.6. Фармакогенетические особенности развития нежелательных явлений при длительном лечении антипсихотическими препаратами 41
1.7. Роль гена фосфотидилинозитол-4-фосфат-5-киназы тип 2 альфа (PIP5K2A) в нейрональных сигнальных путях 42
1.7.1. Ассоциация полиморфных вариантов гена PIP5K2A с шизофренией 47
1.8. Роль гена сыворотко- и глюкокортикоид-индуцируемой киназы 1 (SGK1) в регуляции функций мозга 49
1.9. Роль гена дипептидил-пептидазы 6 (DPP6) в нейрональной сигнальной трансдукции 51
Глава 2. Материалы и методы исследования 54
2.1. Характеристика клинического материала 54
2.2. Характеристика экспериментального материала и лабораторных методов исследования 57
2.2.1. Выделение ДНК 57
2.2.2. Генотипирование 59
2.2.3. Определение концентрации пролактина 64
2.2.4. Статистическая обработка данных 65
Глава 3. Генетические факторы клинического полиморфизма шизофрении в русской популяции 67
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов PIP5K2A, SGK1 и DPP6 с шизофренией 67
3.2. Взаимосвязь возраста дебюта шизофрении с клиническими особенностями течения заболевания и полиморфными вариантами генов PIP5K2A, SGK1 и DPP6 74
3.3. Клиническая характеристика пациентов с непрерывным и эпизодическим течением шизофрении, детерминация типа течения шизофрении полиморфными вариантами генов PIP5K2A, SGK1 и DPP6 84
3.4 Анализ взаимосвязи ведущей симптоматики шизофрении с полиморфными вариантами генов PIP5K2A, SGK1 и DPP6 98
Глава 4. Особенности развития тардивной дискинезии и гиперпролактинемии на фоне антипсихотической терапии у больных шизофренией носителей различных полиморфных вариантов генов PIP5K2A, SGK1 и DPP6 104
4.1. Клинико-демографические характеристики больных шизофренией с тардивной дискинезией и без тардивной дискинезии 104
4.2. Анализ взаимосвязи развития тардивной дискинезии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии с полиморфными вариантами генов PIP5K2A, SGK1 и DPP6 107
4.3. Генетические особенности фенотипически различных форм (орофациальной и тораколюмбальной) тардивной дискинезии у больных шизофренией 120
4.4. Влияние генетических особенностей на выраженность экстрапирамидных симптомов у больных шизофренией с тардивной дискинезией 145
4.5. Клинико-демографические характеристики больных шизофренией с гиперпролактинемией и без гиперпролактинемии 148
4.6. Анализ взаимосвязи развития гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии с полиморфными вариантами генов PIP5K2A, SGK1 и DPP6 151
4.7. Влияние генетических особенностей на уровень пролактина у больных шизофренией 157
Заключение 162
Выводы 177
Библиографический список 180
Список иллюстративного материала 208
Приложения 215
