Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1.История изучения СЭД 9
1.2.Классификация СЭД 9
1.3 .Этиология и патогенез СЭД. 12
1.3.1. Типы коллагенов и их структура 13
1.3.2. Строение генов фибриллярных коллагенов 21
1.4.ТипыСЭД
1.4.1. Классический тип 27
1.4.2. Гипермобильный тип 27
1.4.3. Васкулярный тип 29
1.4.4. Кифосколиотический тип 30
1.4.5. Артрохалазия 32
1.4.6. Дерматоспараксис 32
1.5.Клиническая характеристика классического типа СЭД 33
1.6.Этиология и патогенез классического типа СЭД
1.6.1. Роль коллагена V типа 34
1.6.2. Гены, кодирующие коллаген V типа, и мутации в них
1.6.2.1. Ген COL5A1 37
1.6.2.2. Ген COL5A2 43
1.6.2.3. Ген COL5A3 44
1.6.3. Другие белки соединительной ткани, вовлеченные в патогенез при классическом типе СЭД .45
1.7-Деградация мРНК. содержащей преждевременные стоп-кодоны: механизм, биологическое значение и роль в патогенезе классического типа СЭД 46
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1.Клиническое исследование 51
2.2.Молекулярно-генетическое исследование 52
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Анализ данных клинического обследования 59
3.2. Поиск мутаций в гене COL5A2 71
3.3. Разработка системы выявления «нулевых аллелей» в гене COL5A1
3.3.1. Анализ внутриэкзонных полиморфизмов в образцах ДНК 73
3.3.2. Анализ информативных внутриэкзонных полиморфизмов в образцах к ДНК 76
3.4. Гено-фенотипические корреляции у пациентов с выявленными «нулевыми ачделями» в генеСОЬ5А1 80
3.5. Влияние механизма деградации мРНК. содержащей преждевременные стоп-кодоны (NMD), на гено-фенотипические корреляции 87
Заключение 91
Выводы 94
Практические рекомендации 95
Список литературы 96
Приложение 113
