Введение
Глава 1. Люминальный первично-операбельный без гиперэкспрессии Her2/neu рак молочной железы у женщин в постменопаузе: клинико-биологические характеристики опухоли и их значение (обзор литературы) 14
1.1. Статистические данные и возрастные особенности при развитии рака молочной железы 14
1.2. Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы и их определение 16
1.2.1 Люминальные подтипы рака молочной железы 16
1.2.2 Молекулярно-генетическое тестирование 18
1.2.3 Иммуногистохимическое исследование 19
Глава 2. Материал и методы исследования 33
2.1. Общая характеристика больных 33
2.2. Морфологические и иммуногистохимические методы исследования 38
2.3. Методы статистической обработки результатов 42
Глава 3. Оценка прогностического значения экспрессии рецепторов половых гормонов 43
3.1 Экспрессия рецепторов андрогенов 43
3.1.1 Количественная и качественная характеристика экспрессии рецепторов андрогенов у больных люминальным РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе 43
3.1.2 Анализ показателей выживаемости больных люминальным В РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе в зависимости от уровня экспрессии рецепторов андрогенов 48
3.2 Рецепторы прогестерона 54
3.2.1 Количественная и качественная характеристика экспрессии рецепторов прогестерона у больных люминальным В РМЖ без гиперэкспрессииHer2/neu в постменопаузе 54
3.2.2 Анализ показателей выживаемости больных люминальным В РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе в зависимости от уровня экспрессии рецепторов прогестерона 56
Глава 4. Оценка прогностического значения факторов апоптоза 61
4.1 Ген p53 61
4.1.1 Количественная и качественная характеристика экспрессии mt p53 у больных люминальным РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе 61
4.1.2 Анализ общей выживаемости, выживаемости до прогрессирования и опухоль-специфической выживаемости в зависимости от уровня экспрессии mt p53 63
4.2 Протоонкоген bcl2 67
4.2.1 Количественная и качественная характеристика экспрессии bcl-2 у больных люминальным РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе 68
4.2.2 Анализ общей выживаемости, выживаемости до прогрессирования, опухоль-специфической выживаемости в зависимости от уровня экспрессии bcl2 71
Глава 5. Оценка прогностического значения пролиферативных характеристик опухоли 77
5.1 Ki-67 77
5.1.1 Качественная характеристика Ki67у больных люминальным РМЖ без гиперэкспрессииHer2/neu в постменопаузе 77
5.1.2 Анализ общей выживаемости, выживаемости до прогрессирования и опухоль-специфической выживаемости в зависимости от уровня ki-67 80
5.2 Топоизомераза II 87
5.2.1 Количественная и качественная характеристика TopII у больных люминальным РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе 88
5.2.2 Анализ общей выживаемости, выживаемости до прогрессирования, опухоль-специфической выживаемости в зависимости от уровня экспрессии TopII 90
Глава 6. Оценка прогностического значения факторов неоангиогенеза 96
6.1 Количественная и качественная характеристика экспрессии VEGF у больных люминальным РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе 96
6.2 Анализ показателей общей выживаемости, выживаемости до прогрессирования, опухоль-специфической выживаемости больных люминальным В РМЖ без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе в зависимости от уровня VEGF 98
Глава 7. Содержание опухоль-инфильтрирующих иммуно компетентных клеток у пациенток исследуемых групп 103
Глава 8. Оценка прогностического значения микрорнк при люминальном в без гиперэкспрессии Her2/neu раке молочной железы в постменопаузе 108
8.1 Анализ экспрессии miRNA-21 у больных люминальным В без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе 108
8.2 Анализ экспрессии miRNA-221 у больных люминальным В без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе 110
8.3 Анализ экспрессии miRNA-20a у больных люминальным В без гиперэкспрессии Her2/neu в постменопаузе 112
8.4 Анализ экспрессии miRNA-200a у больных люминальным В без гиперэкспрессии Her2/neu РМЖ в постменопаузе 116
8.5 Анализ экспрессии miRNA-196a у больных люминальным В без гиперэкспрессии Her2/neu РМЖ в постменопаузе 118
8.6 Анализ влияния уровня экспрессии микроРНК (miRNA-21, 221, 200а, 196a) на выживаемость до прогрессирования у больных люминальным В без гиперэкспрессии Her2/neu РМЖ в постменопаузе 120
Глава 9. Оценка совместного влияния изменений биомаркеров на общую и опухоль-специфическую выживаемость, выживаемость до прогрессированния у изучаемой категории больных 122
Заключение 133
Выводы 145
Практические рекомендации 146
Список сокращений 147
Список литературы 148
