Введение
Глава 1. Гилюсная холангиокарцинома. Современное состояние проблемы (обзор литературы) 10
1.1. Общие сведения об опухоли 10
1.1.1. Истоки исследования 10
1.1.2. Эпидемиология 10
1.1.3. Особенности роста и структуры опухоли 11
1.1.4. Естественное течение заболевания 13
1.2. Современные подходы к лечению. Результаты 14
1.2.1. Билиарная декомпрессия 14
1.2.1.1. Хирургические методы дренирования желчных протоков 14
1.2.1.2. Чрескожная чреспеченочная холангиостомия 15
1.2.1.3. Транспапиллярная декомпрессия 16
1.2.1.4. Билиарное стентирование 16
1.2.2. Специфическое лечение 17
1.2.2.1. Хирургическое лечение 17
1.2.2.2. Лекарственное лечение 19
1.2.2.3. Локальные методы лечения 20
1.3. Эндобилиарная фотодинамическая терапия: преклиническое обоснование применения метода 23
1.3.1. Принцип метода 23
1.3.2. Фотосенсибилизаторы и их накопление в опухоли 24
1.3.3. Источники света 25
1.3.4. Биологические механизмы действия 27
1.3.5. Экспериментальные предпосылки к применению ФДТ при гилюсной холангиокарциноме 1.3.5.1. Исследования in vitro 28
1.3.5.2. Исследования на животных 30
1.4. Методологические аспекты эндобилиарной ФДТ в клинической практике 31
1.4.1. Накопление фотосенсибилизатора 31
1.4.2. Эндобилиарная доставка света: инструментарий и технология вмешательства 33
1.4.3. Параметры лазерного облучения и биологические эффекты 36
1.4.4. Периоперационное ведение пациентов 37
1.4.5. Программы эндобилиарной ФДТ: паллиативная, адъювантная, неоадъвантная 38
1.5. Оценка результатов фотодинамической терапии в клинической практике 39
1.5.1 Непосредственные результаты. Осложнения и летальность 39
1.5.2. Оценка объективного ответа 39
1.5.3. Качество жизни 40
1.5.4. Отдаленные результаты эндобилиарной ФДТ 41
Резюме 42
Глава 2. Общая характеристика клинического материала и методы исследования 44
2.1. Общая характеристика пациентов 44
2.2. Методы исследования 49
2.3. Техника вмешательства 50
2.4. Оценка объективного ответа эндобилиарной ФДТ 56
2.5. Оценка безопасности эндобилиарной ФДТ 59
2.6. Методы статистической обработки данных 61
Глава 3. Непосредственные результаты чрескожной эндобилиарной ФДТ 63
3.1. Оценка безопасности эндобилиарной ФДТ 63
3.1.1. Интраоперационные реакции и ранние послеоперационные осложнения фотодинамической терапии 63
3.1.2. Динамика лабораторных показателей после эндобилиарной ФДТ 69
3.2. Оценка объективного ответа 74
3.2.1. Изменения размеров опухоли после эндобилиарной ФДТ 74
3.2.2. Изменение интенсивности МР-сигнала в 1-5 сутки после сеанса эндобилиарной ФДТ 77
3.2.3. Изменение интенсивности МР-сигнала в сроки 1-4 месяца после сеанса эндобилиарной ФДТ 87
Глава 4. Обсуждение полученных результатов 92
4.1. Безопасность чрескожной эндобилиарной ФДТ 92
4.2. Оценка объективного ответа после эндобилиарной ФДТ 95
Выводы 105
Практические рекомендации 107
Список сокращений 108
Список литературы 109
