Введение
Глава 1. Современные представления о «бедном» овариальном ответе на стимуляцию суперовуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы) 12
1.1 Преждевременная недостаточность яичников как медицинская и социальная проблема 12
1.2 Определение и основные причины «бедного» овариального ответа в программах ВРТ 13
1.3 Роль аутоиммунных антител в развитии «бедного» овариального ответа в программах ВРТ 17
1.4 Взаимосвязь генетических факторов и «бедного» овариального ответа в программах ВРТ 24
1.5. Тактика ведения пациенток с «бедным» овариальным ответом на стимуляцию суперовуляции в клинике ЭКО 31
1.6. Эффективность применения глюкокортикоидов у пациенток с «бедным» овариальным ответом на стимуляцию суперовуляции и наличием аутоантител к ткани яичника 34
Глава 2 Материалы и методы исследования 37
2.1. Дизайн исследования для задач 1 и 2 37
2.2. Дизайн исследования для задачи 2 39
2.3. Дизайн исследования для задач 3 и 4 41
2.4. Расчет объема выборки 43
2.5. Методы исследования
2.5.1. Общеклинические методы исследования 47
2.5.2. Гормональное исследование
2.5.3. Ультразвуковое исследование органов малого таза 48
2.5.4.Иммунологические исследования 49
2.5.5. Генетические исследования 52
2.6.Стимуляция функции яичников и трансвагинальная пункция яичников 55
2.7. Оплодотворение и культивирование эмбрионов in vitro 56
2.8. Перенос эмбрионов в полость матки и посттрансферный период 56
2.9. Статистический анализ полученных данных 57
Глава 3. Клинико-анамнестические и ятрогенные факторы риска, и исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с «бедным» овариальным ответом 59
3.1. Клинико-анамнестические факторы риска развития «бедного» овариального ответа у пациенток программ ВРТ 59
3.2. Клинико-лабораторное обследование пациенток с «бедным» овариальным ответом в программах ВРТ 65
3.3. Влияние различных протоколов стимуляции суперовуляции на параметры фолликуллогенеза и оогенеза у пациенток с «бедным» овариальным ответом в программах ВРТ 67
3.4. Характеристика раннего эмбриогенеза и исходов ВРТ у пациенток с «бедным» овариальным ответом на стимуляцию суперовуляции 70
Глава 4. Роль аутоиммунных антител и генетических факторов в развитии «бедного» овариального ответа в программах вспомогательных репродуктивных технологий 75
4.1. Результаты иммунологического исследования у пациенток с «бедным» овариальным ответом на стимуляцию суперовуляции 75
4.1.1. Исследование аутоантител в сыворотке крови и фолликулярной жидкости 75
4.1.2. Взаимосвязь между уровнем аутоантител и параметрами оогенеза, раннего эмбриогенеза и исходами программ ВРТ 80
4.2. Результаты молекулярно-генетического исследования у пациенток с «бедным» овариальным ответом на стимуляцию суперовуляции 83
4.2.1. Число CGG-повторов в гене FMR1 и овариальный ответ в программах ВРТ 83
4.2.2. Полиморфизмы гена BMP 15 и овариальный ответ в программах ВРТ 85
4.2.3. Полиморфизм С AG-повтора гена андрогенного рецептора и овариальный ответ в программах ВРТ 89
4.3. Взаимосвязь аутоиммунных и генетических факторов у пациенток с «бедным» овариальным ответом 89
4.4. Модель прогноза «бедного» овариального ответа в программах ВРТ на основании оценки клинико-анамнестических, иммунологических и генетических факторов 95
Глава 5. Обсуждение полученных результатов 100
Выводы 120
Практические рекомендации 122
Список сокращений и условных обозначений 124
Список литературы
