Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1. Роль эстрогенов и ароматазы в канцерогенезе рака эндометрия 15
1.2. Фармакологические характеристики ингибиторов ароматазы (классификация и свойства) 21
1.3. Место ингибиторов ароматазы в лечении злокачественных новообразований 27
1.4. Применение ингибиторов ароматазы в лечении рака эндометрия 34
Глава 2. Материалы и методы исследования 41
2.1. Дизайн и объем экспериментальных исследований 41
2.1.1. Экспериментальная модель рака эндометрия на животных 41
2.1.1.1. Опухолевые клетки 41
2.1.1.2. Животные и условия их содержания 41
2.1.1.3. Модель рака эндометрия 43
2.1.1.4. Постановка опытов 44
2.1.1.5. Оценка результатов 45
2.1.1.6. Статистическая обработка данных 46
2.2. Методы иммуногистохимических исследований 46
2.2.1. Выявление комплекса антиген-антитело на гистологических препаратах 46
2.2.2. Окраска авидин-биотиновым методом 46
2.2.3. Фиксация 47
2.2.4. Депарафинирование и обезвоживание 48
2.2.5. Дополнительная обработка срезов перед окрашиванием 48
2.2.6. Определение уровней экспрессии 51
2.2.7. Статистическая обработка результатов иммуногистохимического исследования 52
2.3. Методы клинических исследований з
2.3.1. Клиническая характеристика обследуемых пациенток 52
2.3.1.1. Клиническая характеристика пациенток, получавших лечение ингибиторами ароматазы и тамоксифеном по поводу РМЖ 63
2.3.1.2. Клиническая характеристика пациенток, получавших анастрозол в неоадъювантном режиме по поводу РЭ 66
2.3.2. Эхографические методы исследования 67
2.3.2.1. Аппарат для выполнения эхографического исследования 67
2.3.2.2. Трансабдоминальное сканирование 68
2.3.2.3. Трансвагинальное сканирование 68
2.3.2.4. Цветное допплеровское картирование 70
2.3.2.5. Допплерометрия параметров кровотока в сосудах
2.3.3. Эндоскопические методы исследования 73
2.3.4. Статистические методы клинического исследования 74
Глава 3. Результаты собственных исследований 76
3.1. Результаты изучения влияния сравниваемых препаратов на рост опухолевых клеток рака эндометрия у мышей 76
3.2. Оценка состояния эндометрия у пациенток, получавших лечение по поводу рака молочной железы 78
3.2.1. Гистологическая структура эндометрия у пациенток, получавших лечение по поводу ЗНО молочной железы 79
3.2.2 Экспрессия маркеров клеточной пролиферации и факторов апоптоза в эндометрии у пациенток, получавших лечение по поводу рака молочной железы 80
3.2.3. Экспрессия рецепторов к эстрогену и прогестерону в ткани неизмененного эндометрия у пациенток, получавших гормональную терапию по поводу РМЖ 81
3.2.4. Экспрессия Her2/neu в ткани опухоли молочной железы у пациенток, получавших лечение по поводу РМЖ 82
3.3. Оценка состояния эндометрия у пациенток, получавших анастрозол в качестве неоадъювантной терапии рака тела матки 82
3.3.1. Динамика М-эхо сигнала у пациенток, получавших анастрозол в качестве неоадъювантной терапии рака тела матки 83
3.3.2. Динамика скоростей кровотока в артериях матки у пациенток, получавших анастрозол в качестве неоадъювантной терапии рака тела матки 85
3.3.3. Динамика гистологической структуры опухоли у пациенток, получавших анастрозол в неоадъювантном режиме по поводу ЗНО тела матки 85
3.3.4. Экспрессия маркера пролиферации Ki-в эндометрии у пациенток, получавших анастрозол в качестве неоадъювантной терапии рака тела матки 87
3.3.5. Экспрессия рецепторов к эстрогену и рецепторов к прогестерону в ткани эндометрия у пациенток, получавших анастрозол в качестве неоадъювантной терапии ЗНО тела матки 88
3.3.6. Экспрессия фермента ароматаза в эндометрии у пациенток, получавших ИА анастрозол в качестве неоадъювантной терапии ЗНО тела матки 89
3.3.7. Экспрессия циклина D1 в эндометрии у пациенток, получавших анастрозол в качестве неоадъювантной терапии рака тела матки 90
3.4. Клинический случай: полный ответ на терапию ингибитором ароматазы анастрозолом 91
Глава 4. Обсуждение результатов 98
Выводы 114
Практические рекомендации 116
Список сокращений, условных обозначений и терминов 117
Список литературы 121
