ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………………………..4
ГЛАВА 1. Характеристика клинических и молекулярно-генетических особенностей функционального состояния печени при гепатоцеллюлярном раке (обзор литературы)…………………………………………………………….……...11
1.1 Этиология и патогенез гепатоцеллюлярной карциномы……………………….11
1.1.1 Эпидемиология и факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы…………………………………………………………………………..…11
1.1.2 Молекулярно-генетическая база гепатоцеллюлярного рака………………13
1.2 Функциональное состояние печени и методы его оценки…………………..…14
1.2.1 Структура и функции клеток печени…………………………………….….14
1.2.2 Биохимические методы оценки функций печени……………………….…19
1.2.3 Клинические оценочные шкалы функции печени………………….……...23
1.2.4 Влияние доброкачественных поражений печени на её функциональное состояние………………………………………………………………………………25
1.2.5 Генетический компонент и его влияние на функциональное состояние печени при гепатоцеллюлярной карциноме…………………………………...……28
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.………………………36
2.1 Клиническая часть исследования: общая оценка клинических данных……36
2.2 Клинико-лабораторные и аппаратно-инструментальные методы исследования…………………………………………………………………………..38
2.3 Общие классификационные подходы……………………………………...…40
2.4 Индексная оценка функционального состояния печени…………………….45
2.5 Молекулярно-генетические исследования……………………………………47
2.5.1 Биоинформационный анализ данных…………………………………….48
2.5.2 Определение показателя относительной копийности в тканях печени (FFPE-блоках)………………………………………………………………………....49
2.5.3 Определение коэффициента относительной копийности генов во внДНК плазмы крови…………………………………………………………………………..51
2.5.4 Определение уровня транскриптов микро-РНК плазмы крови………...52
3
2.5.5 Методы статистической обработки полученных данных………………53
ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ КАРЦИНОМОЙ…………………………55
3.1 Базовые показатели функционального состояния печени при гепатоцеллюлярной карциноме………………………………………………………55
3.2 Интегральные индексы функционального состояния печени у больных с гепатоцеллюлярной карциномой…………………………………………………….62
3.3 Биохимические показатели функций печени у больных с циррозом и неалкогольной жировой болезнью печени…………………………………………..73
ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ……………..80
4.1 Особенности копийности генов в тканях печени…………………………….80
4.2 Особенности копийности генов в плазме крови ……………………………..87
4.3 Особенности уровня транскриптов микро-РНК, регулирующих функциональную активность печени………………………………………………..90
4.4 Изменение копийности генов у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и неалкогольной жировой болезнью печени………………………….97
ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………………………101
ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………….110
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ…………………………………………….112
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ…………………………………………………...113
ПРИЛОЖЕНИЕ……………………………………………………………………...114
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ………………………………………………………….134
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ………………………………………………………..…135
