Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 18
1.1. Современное состояние проблемы хронической сердечной недостаточности 18
1.2. Ведущая роль апоптоза в патогенезе ХСН 21
1.3. Роль натрийуретических гормонов в патогенезе ХСН 41
1.4. Вклад генетических факторов в развитие ХСН 45
ГЛАВА 2. Характеристика больных и методы исследования 60
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных 60
2.2. Дизайн проспективного наблюдения больных ХСН, включенных в исследование 63
2.3. Функциональные и лабораторные методы исследования 67
2.4. Исследование полиморфизмов генов 68
2.5. Иммуноферментный анализ 74
2.6. Статистический анализ 77
ГЛАВА 3. Прогностическая значимость цитокинов фно , ил-1, ил-6, ил-1pa, ростовых факторов vegf, pdgf-ab и fgf basic в стратификации риска осложнений хсн у больных с ишемической дисфункцией сердца 80
3.1. Клиническое, функциональное и инструментальное обследование больных хронической сердечной недостаточностью 81
3.2. Возможности анализа про- и противовоспалительных цитокинов в стратификации риска развития ХСН у больных с ишемической и/или постинфарктной дисфункцией сердца 94
3.3. Прогностическая значимость фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), тромбоцитарного фактора роста (PDGF-AB) и основного фактора роста фибробластов (FGF basic) в развитии ХСН II-IV ФК по NYHA 107
ГЛАВА 4. Оценка ранних маркеров сердечной недостаточности и апоптоза: растворимого fаs-лиганда, эндотелина-1, nt-probnp и гомоцистеина в улучшении стратификации риска пациентов с ХСН 119
4.1. Практическая значимость уровня растворимого Fas-лиганда в крови в ремоделировании миокарда ЛЖ, тяжести течения и исходах ХСН на этапах длительного (12 месяцев) проспективного наблюдения 123
4.2. Патогенетическая значимость и прогностическая роль нового модифицируемого метаболического фактора риска - гипергомоцистеинемии в развитии коронарной и сердечной недостаточности 130
4.3. Роль эндотелина-1, как предиктора высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с манифестной ХСН 136
4.4. Оценка прогностической значимости мозгового BNP в развитии ишемического и постинфарктного ремоделирования миокарда ЛЖ, ассоциированного с ХСН 141
ГЛАВА 5. Механизмы влияния полиморфизмов генов bnp, фно-, ил-1, ил-6, mthfr, эндотелина-1 и vegf на инициацию и течение хсн у больных с ишемической или постинфарктной дисфункцией миокарда 157
5.1. Клинико-демографическая характеристика больных ХСН 160
5.2. Полиморфизм гена BNP в оценке риска развития и тяжести течения ХСН 165
5.3. Полиморфизмы генов цитокинов (ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-1Ра) у больных хронической сердечной недостаточностью 167
5.4. Полиморфизм гена MTHFR как предиктор развития и тяжести течения хронической сердечной недостаточности 172
5.5. Полиморфизм гена VEGF как фактор риска развития и тяжести течения ХСН 175
5.6. Влияние полиморфизма гена эндотелина-1 на уровень экспрессии белка 178
5.7. Результаты исследования взаимосвязи полиморфизмов генов BNP, VEGF, ИЛ-6 и MTHFR с показателями структурно-функционального состояния ЛЖ 179
ГЛАВА 6. Клинико-генетические аспекты влияния полиморфизма гена апоптического днк–зависимого протеина р53 и гена каспазы–8 на ишемическое ремоделирование лж, апоптоз миокарда и тяжесть хсн у больных ибс 185
6.1. Полиморфизм гена Arg72Pro экзон 4 белка p53 как маркер риска развития и тяжести течения ХСН у больных ИБС 187
6.2. Полиморфизмы гена каспазы-8 (-652(6N)I/D и D302H как предикторы риска развития и тяжести течения ХСН у больных ИБС 190
Глава 7. Полиморфизмы генов митохондриальной антиоксидантной системы: глутатионпероксидазы (pro198leu), супероксиддисмутазы (val16ala), глутатион-s-трансферазы (a313g) и хинон
Оксиредуктазы (с609т), как предикторов развития ишемической дисфункции миокарда, апоптоза и сердечной недостаточности 197
Глава 8. Прогностическое значение полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 (ммп-3), гена тромбоцитарного гликопротеина-1ва (gp-1ba) и рецептора эндотелина-1 типа а у пациентов с ишемической дисфункцией лж на фоне сердечной недостаточности 211
8.1. Оценка роли полиморфизма гена матриксной металлопротеиназы-3 (ММП-3) в механизме развития и тяжести течения ХСН 213
8.2. Полиморфизм гена тромбоцитарного гликопротеина-1ВА (GP1BA) у больных ИБС, отягощенной хронической сердечной недостаточностью 217
8.3. Оценка роли гена рецептора эндотелина-1 типа А в патогенезе ХСН 219
Обсуждение 226
Выводы 256
Практические рекомендации 260
Список сокращений 262
Список литературы 265
