Введение
Глава 1. Обзор литературы 12
1.1. История изучения феномена некомпактного миокарда 12
1.2. Эпидемиология синдрома некомпактного миокарда левого желудочка 14
1.3. Этиология некомпактного миокарда левого желудочка 14
1.4. Инструментальные методы диагностики и диагностические критерии некомпактного миокарда левого желудочка 18
1.5. Генетические основы некомпактного миокарда левого желудочка 24
1.5.1. Разнообразие генетических причин некомпактного миокарда левого желудочка 24
1.5.2. Спектр мутаций в генах, ассоциированных с изолированной кардиальной формой некомпактого миокарда левого желудочка 29
1.5.3. Медико-генетическое консультирование при некомпактном миокарде левого желудочка 33
1.6. Различные подходы к терапии при синдроме некомпактного миокарда левого желудочка 36
1.6.1. Вопросы антикоагулянтной терапии 37
1.6.2. Терапия сердечной недостаточности при синдроме некомпактного миокарда левого желудочка 37
1.6.3. Антиаритмическая терапия 38
1.6.4. Хирургическое лечение синдрома некомпактного миокарда левого желудочка 40
1.7. Заключение 41
Глава 2. Материалы и методы 43
2.1. Общая характеристика обследованной группы пациентов 43
2.2. Клиническое и инструментальное обследование 43
2.2.1. Диагностика некомпактного миокарда левого желудочка 43
2.2.2. Диагностика гипертрофии миокарда 45
2.2.3. Диагностика дилатации камер сердца 46
2.3. Генеалогический анализ 47
2.4. Схема обследования пациентов с некомпактным миокардом левого желудочка 47
2.5. Молекулярно-генетическое исследование 48
2.5.1. Выделение ДНК из крови 48
2.5.2. Формирование диагностической панели генов при некомпактном миокарде левого желудочка и других типах кардиомиопатий и секвенирование на платформе Ion Torrent 49
2.5.3. ПЦР - амплификация исследуемых фрагментов ДНК 54
2.5.4. Прямое двунаправленное секвенирование по Сенгеру 55
2.5.5. ПЦР-ПДРФ анализ 56
2.5.6. Дополнительное секвенирование с учетом клинической картины 57
2.6. Секвенирование экзома 57
2.7. Биоинформатические методы 58
2.8. Оценка потенциального функционального значения генетического варианта 59
2.9. Статистический анализ полученных данных 60
Глава 3. Результаты и обсуждение 61
3.1. Клинико-генеалогическая характеристика сформированной группы 61
3.2. Анатомические варианты ремоделирования миокарда у пациентов с некомпактным миокардом левого желудочка 64
3.3. Результаты молекулярно-генетического анализа генов, входящих в панель «Синдром некомпактного миокарда левого желудочка» 69
3.3.1. Общие результаты молекулярно-генетического анализа у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 69
3.3.2. Результаты молекулярно-генетического анализа гена MYH7 у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 76
3.3.3. Результаты молекулярно-генетического анализа гена MYBPC3 у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 86
3.3.4. Результаты молекулярно-генетического анализа гена ACTC1 у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 90
3.3.5. Результаты молекулярно-генетического анализа гена DTNA у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 92
3.3.6. Молекулярно-генетический анализ гена LDB3 у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 93
3.3.7. Молекулярно-генетический анализ гена LMNA у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 95
3.3.8. Результаты молекулярно-генетического анализа гена DES у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 97
3.3.9. Результаты молекулярно-генетического анализа генов TNNT2, TPM1, TAZ, MYL3, MYL2, у пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 101
3.3.10. Результаты молекулярно-генетического анализа генов, не вошедших в основную исследовательскую панель 101
3.3.11. Сочетания генетических вариантов в одном или нескольких генах у пациентов с некомпактным миокардом левого желудочка в нашей группе пациентов 103
3.3.12. Вопросы интерпретации генетических вариантов у пациентов с некомпактным миокардом левого желудочка в нашей группе пациентов 105
3.3.13. Эффективность ДНК-диагностики некомпактного миокарда левого желудочка в нашей группе пациентов 106
3.4. Клинико-генеалогический анализ синдрома некомпактного миокарда левого желудочка 108
3.5. Анализ корреляций «генотип-фенотип» в группе пациентов с синдромом некомпактного миокарда левого желудочка 116
3.5.1. Анализ эффективности ДНК-диагностики в группах пациентов с различными вариантами ремоделирования миокарда 117
3.5.2. Анализ корреляций «фенотип-генотип» для различных групп пациентов 120
Заключение 126
Глава 4. Выводы 128
Практические рекомендации 130
Перспективы дальнейшей разработки темы 131
Список сокращений 132
Список литературы 134
