ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ..................................................................................................................... 4
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .............................................................................. 10
1.1. Клинические особенности АЦЦП(–) РА .................................................... 10
1.2. Рентгенологические особенности АЦЦП(–) РА ........................................ 13
1.3. Иммунологические особенности АЦЦП(–) РА.......................................... 15
1.4. Белок 14-3-3η ................................................................................................. 20
1.5. Анти-Карб ...................................................................................................... 22
1.6. Анти-ПАД4 .................................................................................................... 24
1.7. Особенности терапии АЦЦП(–) РА ............................................................ 25
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ..................................................................... 28
2.1. Материал исследования ................................................................................ 28
2.1.1. Критерии набора пациентов ....................................................... 28
2.1.2. Алгоритм включения в исследование и общая характеристика
пациентов ............................................................................................... 29
2.2. Методы исследования ................................................................................... 33
2.2.1. Клинические методы исследования ............................................. 33
2.2.2 Лабораторные методы исследования. ......................................... 35
2.2.3. Инструментальные методы исследования ................................. 37
2.3. Методы статистического анализа ................................................................ 38
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ......................................................... 42
3.1. Клинические особенности течения АЦЦП-негативного ревматоидного
артрита ................................................................................................................... 42
3.1.1. Общая характеристика АЦЦП(–) и АЦЦП(+) групп
пациентов ............................................................................................... 42
3.1.2. Сравнение характера начала заболевания у АЦЦП(–) и
АЦЦП(+) больных РА ............................................................................. 42
3.1.3. Оценка активности заболевания при АЦЦП(–) и АЦЦП(+) РА 43
3.1.4. Анализ клинической картины и локализации вовлеченных
суставов при АЦЦП(–) и АЦЦП(+) РА.................................................. 45
3.1.5. Сравнение частоты внесуставных и конституциональных
проявлений РА между АЦЦП(–) и АЦЦП(+) группами. ....................... 47
3.2. Оценка уровня показателей воспаления, биомаркеров деструкции
костной ткани и их сопоставление с рентгенологическими изменениями при
АЦЦП(–) РА .......................................................................................................... 48
3.2.1. Сравнение рентгенологических изменений между АЦЦП(–) и
АЦЦП(+) группами РА ........................................................................... 48
3
3.2.2. Исследование уровня кальпротектина сыворотки в
сопоставлении с активностью заболевания и рентгенологическими
данными у АЦЦП(–) и АЦЦП(+) пациентов с РА ................................. 50
3.2.3. Исследование уровня ММП-3 в сопоставлении с активностью
заболевания и рентгенологическими данными у АЦЦП(–) и
АЦЦП(+) пациентов с РА ...................................................................... 55
3.2.4. Исследование 14-3-3η у пациентов с РА...................................... 61
3.2.5. Ассоциация 14-3-3η с клиническими, иммунологическими и
инструментальными данными .............................................................. 66
3.3. Оценка информативности исследования анти-Карб и анти-ПАД4 у
АЦЦП(–) и АЦЦП(+) пациентов с РА ............................................................... 73
3.3.1. Исследование анти-Карб у АЦЦП(–) и АЦЦП(+) пациентов с
РА............................................................................................................. 73
3.3.2 Ассоциация анти-Карб с клиническими, иммунологическими и
инструментальными данными .............................................................. 77
3.3.3. Исследование анти-ПАД4 у пациентов с РА .............................. 81
3.3.4. Ассоциация анти-ПАД4 с клиническими, иммунологическими
и инструментальными данными ........................................................... 86
3.4. Анализ уровня провоспалительных цитокинов, хемокинов, факторов
роста в группе АЦЦП(–) РА в сопоставлении с АЦЦП(+) больными ........... 92
3.5. Серонегативный ревматоидный артрит ...................................................... 99
3.6. Клинический пример 1 ............................................................................... 106
3.7. Клинический пример 2 ............................................................................... 109
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ .......................... 112
4.1. Клинические особенности АЦЦП(–) РА .................................................. 112
4.2. Оценка КП сыворотки, ММП-3 и 14-3-3η у пациентов с АЦЦП(–) и
АЦЦП(+) РА ....................................................................................................... 117
4.3. Определение анти-Карб, анти-ПАД4 и оценка уровня цитокинов при
АЦЦП-негативном и АЦЦП-позитивном РА .................................................. 121
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ......................................................................................................... 130
ВЫВОДЫ ............................................................................................................ 131
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ............................................................ 132
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ...................... 133
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ....................................................................................... 135
Приложение А (обязательное). Сравнение значений концентраций
цитокинов ................................................................................................................... 164
