ВВЕДЕНИЕ .................................................................................................................. 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ............................................................................ 18
1.1. Распространенность системной красной волчанки, продолжительность и качество жизни пациентов с ювенильным и взрослым дебютом заболевания и коморбидными состояниями ..................................................................................... 18
1.1.1. Распространенность системной красной волчанки и продолжительность жизни пациентов с ювенильным и взрослым началом заболевания ....................... 18
1.1.2. Качество жизни пациентов с ювенильным и взрослым вариантами дебюта системной красной волчанки..................................................................................... 22
1.2. Коморбидные состояния при системной красной волчанке, их распространенность, особенности, влияние на качество, продолжительность жизни и особенности лечения при ювенильной и взрослой формах заболевания ............ 26
1.3. Клинико-иммунологические особенности системной красной волчанки у пациентов с разным возрастным дебютом заболевания .......................................... 31
1.3.1. Патогенез ювенильной системной красной волчанки как фактор, определяющий прогноз заболевания и эффективность его лечения....................... 31
1.3.2. Клинические особенности системной красной волчанки с ювенильным дебютом в разные возрастные периоды жизни пациентов ...................................... 34
1.3.3. Иммунологические особенности системной красной волчанки в зависимости от возраста дебюта, роль интерферонов и аутоантител в формировании заболевания ..................................................................................................................................... 38
1.4. Лечение системной красной волчанки у пациентов с началом в ювенильном и взрослом возрасте, роль глюкокортикоидов и комбинированного иммуносупрессивного лечения в формировании коморбидных состояний, снижении качества и продолжительности жизни пациентов .................................. 41
1.4.1. Ремиссия и низкая активность системной красной волчанки как цель лечения заболевания: современное определение и частота достижения у пациентов разных возрастных категорий ................................................................................................ 41
3
1.4.2. Глюкокортикоиды в лечении пациентов с ювенильным и взрослым дебютом системной красной волчанки. Стероидорезистентность как фактор, препятствующий достижения ремиссии или низкой активности заболевания, её причины, исходы и способы преодоления................................................................ 43
1.4.3. Комбинированная иммуносупрессивная терапия системной красной волчанки и качество жизни пациентов в разные возрастные периоды ................... 46
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ....................................... 49
2.1. Дизайн исследования .......................................................................................... 49
2.2. Исследуемые пациенты ....................................................................................... 50
2.3. Этические аспекты .............................................................................................. 52
2.4. Методы обследования пациентов ....................................................................... 52
2.5. Методы статистической обработки данных ...................................................... 60
2.5.1. Методы описательной статистики ................................................................... 60
2.5.2. Построение прогностических моделей формирования стероидорезистентности с помощью кластерного анализа и создания деревьев решений ...................................................................................................................... 61
2.5.3. Расчет прогнозирования развития стероидорезистентности у пациентов с системной красной волчанкой на основе логистической модели ........................... 63
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ .......................... 66
3.1. Клинико-иммунологические особенности и коморбидные состояния у взрослых пациентов с ювенильным и взрослым дебютом системной красной волчанки ..................................................................................................................... 66
3.1.1. Характеристика особенностей течения заболевания и применяемых методов лечения у пациентов с дебютом заболевания в ювенильном и взрослом возрасте ...................................................................................................................... 66
3.1.2. Частота встречаемости коморбидных состояний у взрослых пациентов с системной красной волчанкой, начавшейся в ювенильном возрасте, по сравнению с общепопуляционными значениями ........................................................................ 73
4
3.1.3. Частота встречаемости и особенности коморбидных состояний у взрослых пациентов с системной красной волчанкой, начавшейся в ювенильном и взрослом возрасте – сравнительный анализ ................................ 80
3.2. Влияние комбинированной терапии системной красной волчанки на частоту встречаемости и течение коморбидных состояний, а также клинико-иммунологические взаимосвязи у взрослых пациентов с системной красной волчанкой, начавшейся в ювенильном возрасте ...................................................... 92
3.2.1. Клинико-иммунологические взаимосвязи у взрослых пациентов с ювенильным началом системной красной волчанки и стероидорезистентностью во взрослом возрасте ...................................................................................................... 92
3.2.2. Качество жизни взрослых пациентов с системной красной волчанкой, дебютировавшей в ювенильном возрасте, и его взаимосвязи с коморбидной патологией, особенностями течения и стероидорезистентностью.......................... 97
3.3. Прогностические маркеры течения системной красной волчанки с ювенильным началом и коморбидными состояниями, тактика ведения пациентов .................. 102
3.4. Алгоритм ведения пациентов с ювенильным и взрослым дебютом системной красной волчанки, включающий индекс стероидорезистентности ....................... 106
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................................................................ 110
ВЫВОДЫ ................................................................................................................. 117
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ................................................................... 119
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ................................... 120
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ...................................................................................... 121
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................................................................ 123
ПРИЛОЖЕНИЯ ........................................................................................................ 152
ПРИЛОЖЕНИЕ А .................................................................................................... 152
ПРИЛОЖЕНИЕ Б ..................................................................................................... 156
ПРИЛОЖЕНИЕ В .................................................................................................... 159
ПРИЛОЖЕНИЕ Г ..................................................................................................... 160
ПРИЛОЖЕНИЕ Д .................................................................................................... 161
