Введение
Глава 1. Основные аспекты заболеваемости и современное состояние проблемы лечения рака мочевого пузыря 19
1.1 Дескриптивная и аналитическая эпидемиология рака мочевого пузыря (мировые данные) 19
1.2. Факторы риска рака мочевого пузыря 23
1.2.1 Этническая принадлежность 23
1.2.2 Генетическая предрасположенность 24
1.2.3 Курение 26
1.2.4. Профессиональный риск 28
1.2.5 Диетические факторы 29
1.2.6 Ятрогенные или медицинские факторы 30
1.3. Современное состояние проблемы лечения рака мочевого пузыря 31
Глава 2. Материалы и методы исследования 46
2.1 Материалы и методы эпидемиологического исследования 46
2.2 Дизайн и методы клинической части исследования 51
2.3 Методы лечения 55
2.3.1 Органоуносящее лечение 55
A. Радикальная цистэктомия в самостоятельном виде 56
B. Неоадьювантная полихимиотерапия (НАПХТ) + радикальная цистэктомию 58
C. НАПХТ + НАДЛТ + радикальная цистэктомия 59
2.3.2 Органосохранное лечение 62
A. Мультимодальное лечение «по протоколу» 62
B. Мультимодальное лечение «с нарушением протокола» 64
2.4 Критерии включения больных 65
2.5 Обследование больных 66
2.6 Изучение патоморфоза опухоли 67
2.7 Методика иммуногистохимического исследования 68
2.8 Статистическая обработка данных 70
Глава 3. Эпидемиология рака мочевого пузыря и этнические особенности его распространения по регионам Республики Казахстан 72
3.1 Анализ 10-летней динамики заболеваемости и оценка региональных, половозрастных особенностей распространения РМП в Казахстане . 72
3.2 Этническая вариабельность рака мочевого пузыря в регионах Республики Казахстан 91
Заключение по 3-й главе диссертационной работы 101
Глава 4. Оказание онкологической помощи пациентам с заболеваниями мочевого пузыря в Республике Казахстан 106
4.1 Основные онкологические показатели по РМП в РК 106
4.2 Оказание онкологической помощи пациентам с РМП в РК 109
Заключение по 4-й главе диссертационной работы 114
Глава 5. Результаты лечения пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 116
5.1 Общая клиническая характеристика и результаты лечения пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 116
5.2 Влияние прогностических факторов на выживаемость пациентов 120
A. Фактор возраста 120
B. Степень дифференцировки опухоли 122
C. Глубина инвазии опухоли (категория Т) 124
D. Поражение лимфоузлов 126
Заключение по 5-й главе диссертационной работы 126
Глава 6. Результаты лечения пациентов, подвергнутых органоуносящему лечению (радикальная цистэктомия с или без неоадъювантной терапией) 128
6.1 Общая характеристика пациентов в группе органоуносящего лечения 128
6.1.1 Отдаленные результаты в группе органоуносящего лечения 131
6.1.2 Влияние прогностических факторов на выживаемость пациентов 132
A. Влияние возраста 132
B. Степень дифференцировки опухоли 134
C. Категория Т (глубина инвазии опухоли) 135
D. Поражение лимфоузлов 137
6.2. Результаты лечения пациентов получивших органоуносящее лечение – в виде радикальной цистэктомии без НАТ 138
6.2.1 Общая характеристика в группе радикальной цистэктомии 138
6.2.2 Влияние прогностических факторов на выживаемость 141
A. Фактор возраста 141
B. Степень дифференцировки опухоли 142
C. Глубина инвазии опухоли 143
D. Поражение лимфоузлов 145
6.3 Результаты лечения пациентов получивших органоуносящее лечение – в виде радикальной цистэктомии с РЦЭ с неоадьювантной полихимиотерапией 146
6.3.1 Непосредственные результаты неоадъювантной полихимиотерапии (НАПХТ) 146
6.3.2. Отдаленные результаты органоуносящего лечения больных с миРМП, получивших неоадъювантную полихимиотерапию 150
6.3.3 Выживаемость пациентов в зависимости от прогностических факторов 152
A. Степень дифференцировки опухоли 152
B. Глубина инвазии опухоли 154
C. Поражение лимфоузлов 155
6.4. Результаты терапии пациентов, получивших органоуносящее лечение в составе неоадъювантной химиолучевой терапии 157
6.4.1 Непосредственные результаты неоадъювантной химиолучевой терапии с последующей радикальной цистэктомией 157
6.4.2 Отдаленные результаты неоадъювантной химиолучевой терапии с последующей радикальной цистэктомией 161
6.4.3 Влияние прогностических факторов на выживаемость пациентов 163
A. Фактор возраста 163
B. Степень дифференцировки опухоли 165
C. Глубина инвазии опухоли 166
D. Поражение лимфоузлов 167
Заключение по 6-й главе диссертационной работы 168
Глава 7. Результаты лечения пациентов с мышечно инвазивным раком мочевого пузыря, подвергнутых органосохранному лечению 170
7.1 Общая характеристика и отдаленные результаты лечения пациентов с миРМП, подвергнутых органосохранному лечению 170
7.2 Влияние прогностических факторов на выживаемость пациентов 174
A. Фактор возраста 174
B. Степень дифференцировки опухоли 176
C. Категория Т (глубина инвазии опухоли) 177
D. Поражение лимфоузлов 178
7.3. Результаты лечения пациентов, получивших органосохранное мультимодальное лечение по протоколу 180
7.3.1 Клиническая характеристика и непосредственные результаты лечения 180
7.3.2 Клиническое значение белков апоптоза р53, bcl-2, белка пролиферации Ki67 при миРМП и оценка отдаленных результатов лечения в зависимости от уровня экспрессии онкомаркеров 184
7.3.3 Отдаленные результаты лечения 191
7.3.4 Влияние прогностических факторов на выживаемость пациентов 193
A. Фактор возраста 193
B. Степень дифференцировки опухоли 195
C. Категория Т (глубина инвазии опухоли) 196
D. Поражение лимфоузлов 197
7.4 Результаты лечения пациентов, которым проведена комплексная терапия (не соблюден протокол мультимодального лечения) 199
7.4.1 Общая характеристика и непосредственные результаты лечения 199
7.4.2 Отдаленные результаты лечения 201
7.4.3 Влияние прогностических факторов на выживаемость пациентов 203
A. Фактор возраста 203
B. Степень дифференцировки опухоли 205
C. Категория Т (глубина инвазии опухоли) 206
D. Поражение лимфоузлов 207
Заключение по 7-й главе диссертационной работы 208
Глава 8. Сравнительный анализ результатов лечения пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря 211
8.1 Значение факторов риска и отдаленные результаты лечения в зависимости от тактики лечения миРМП 214
8.2. Сравнительный анализ отдаленных результатов при различных вариантах органоуносящего лечения 217
8.3 Сравнительный анализ отдаленных результатов при различных вариантах органосохранного лечения 220
8.4 Сравнительный анализ отдаленных результатов при различных вариантах лечения 222
8.4.1 Сравнение вариантов органоуносящего лечения (НАПХТ + РЦЭ, РЦЭ) . 223
8.4.2 Сравнение результатов органоуносящего лечения (НАПХТ+ ДЛТ + РЦЭ и РЦЭ) . 225
8.4.3 Сравнение вариантов органоуносящего лечения с неоадъювантной терапией (НАПХТ + РЦЭ и НАПХТ+ ДЛТ + РЦЭ) 225
Заключение по 8-й главе диссертационной работы 226
Заключение 228
Выводы 256
Практические рекомендации 261
Список использованной литературы 262
