Введение
ГЛАВА 1. Обзор литературы 11
Эндотелий общая характеристика, морфология, развитие, функции 11
1.2 Эндотелиальная дисфункция 12
1.3 Антифосфолипидный синдром в акушерско-гинекологической практике 14
1.4 Патофизиологические механизмы клинических проявлений АФС 17
1.5 Эндотелиальная дисфункция при антифосфолипидном синдроме 19
1.6 Антифосфолипидные антитела. Трудности лабораторной диагностики. 21
1.7 Подходы к терапии АФС 26
1.8 Применение иммуноглобулинов для внутривенного введения при
антифосфолипидном синдроме, механизмы протективного действия 29
1.8.1 ВВИГ: характеристика препаратов 29
1.8.2 Показания к применению ВВИГ 30
1.8.3 Механизмы иммуномодулирующего и цитопротективного действия ВВИГ 32
Глава 2. Материалы и методы 37
2.2 Культура клеток 38
2.3 Исследование содержания аутоантител и маркеров эндотелиальной
дисфункции в сыворотке периферической крови 39
2.4 Определение агрегационной активности тромбоцитов. 40
2.5 Оценка цитопатического эффекта сывороток периферической крови женщин в отношении эндотелиальных клеток линии EA.Hy926 41
2.6 Влияние ВВИГ на изменение чувствительности эндотелиальных клеток линии EA.Hy926 к цитопатическому эффекту сыворотки крови 42
2.6.1 Определение минимальной токсической дозы препарата иммуноглобулинов для внутривенного введения 43
2.6.2 Оценка цитопротективного эффекта препарата ВВИГ в отношении эндотелиальных клеток линии EA.Hy926 43
2.7 Оценка связывания иммуноглобулинов класса G, входящих в препарат ВВИГ, с эндотелиальными клетками линии EA.Hy926 44
2.8 Статистический анализ 45
ГЛАВА 3. Результаты исследования 47
3.1 Содержание аутоантител к кардиолипину, фосфатидилсерину, фос
5, протромбину у женщин с физиологически протекающей беременностью и женщин с привычным невынашиванием беременности 47
3.2 Результаты сравнительного анализа метода ИФА и иммуноблота для выявления аутоантител, ассоциированных с АФС 49
3.3 Оценка показателей тромбоцитарного гемостаза 50
3.4 Содержание маркеров эндотелиальной дисфункции sICAM-I, эндотелина-1, тромбомодулина, сывороточного аннексина 5 и фактора Виллебранда в сыворотке периферической крови женщин с физиологически протекающей беременностью и женщин с привычным невынашиванием беременности 51
3.5 Цитопатический эффект нативной сыворотки периферической крови женщин с физиологически протекающей беременностью и женщин с привычным невынашиванием беременности в отношении эндотелиальных клеток линии EA.Hy926 54
3.6 Цитопатический эффект инактивированной сыворотки периферической крови женщин с привычным невынашиванием беременности в отношении эндотелиальных клеток линии EA.Hy926 56
3.7 Разработка метода оценки эндотелиопротективного эффекта препарата иммуноглобулинов для внутривенного ведения 59
ГЛАВА 4. Заключение. Обсуждение результатов исследования 68
Выводы 80
Практические рекомендации 82
Перспективы дальнейшей разработки темы 82
Список сокращений 83
Список литературы 84
