Введение
ГЛАВА 1. Современные представления о роли киназы гликогенсинтазы 3 в развитии аффективной патологии (обзор литературы) 16
1.1. Современные гипотезы патогенеза аффективных расстройств 16
1.2. Функции киназы гликогенсинтазы 3 25
1.3. Исследование роли киназы гликогенсинтазы 3 в патогенезе аффективных расстройств в эксперименте и клинике 29
ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования 38
2.1. Характеристика клинического материала 38
2.2. Методы исследования 42
2.2.1. Методы психометрического обследования 43
2.2.2. Определение внутриклеточных белков методом иммуноблоттинга 44
2.2.3. Определение аллельных вариантов генов AKT1 и GSK3B методом ПЦР в режиме реального времени 45
2.2.4. Иммуноферментный анализ для определения концентраций серотонина и дофамина 46
2.2.5. Методы статистического анализа 47
ГЛАВА 3. Особенности функционирования akt1/gsk-3-сигнального пути у больных депрессивными и биполярным аффективными расстройствами 48
3.1. Основные клинические характеристики пациентов с аффективными расстройствами 48
3.2. Внутриклеточное содержание белков Akt1/GSK-3-сигнального пути у больных депрессивными и биполярными расстройствами 52
3.3. Взаимосвязь белков Akt1/GSK-3-сигнального пути с тяжестью депрессивной симптоматики до и после терапии у больных депрессивными и биполярными расстройствами 58
ГЛАВА 4. Содержание нейротрансмиттеров-регуляторов AKT1/GSK-3-сигнального пути у больных депрессивными расстройствами 84
4.1. Содержание нейротрансмиттера дофамина у больных депрессивными расстройствами 85
4.2. Взаимосвязь концентрации дофамина и тяжестью депрессивной симптоматики у больных депрессивными расстройствами 87
4.3. Содержание нейротрансмиттера серотонина у больных депрессивными расстройствами 94
4.4. Взаимосвязь концентрации серотонина и тяжестью депрессивной симптоматики у больных депрессивными расстройствами 96
4.5. Связь уровней нейромедиаторов с содержанием
фосфорилированных форм киназы гликогенсинтазы 3 и Akt1 102
ГЛАВА 5. Полиморфизм генов akt1 и gsk3b у больных депрессивными расстройствами 104
5.1. Распределение полиморфных варианты генов AKT1 и GSK3B у больных депрессивными расстройствами 104
5.2. Ассоциация полиморфных варианты генов AKT1 и GSK3B с тяжестью депрессии, а также ответом на антидепрессивную терапию 107
5.3. Ассоциация полиморфных варианты гена GSK3B с уровнем общей киназы гликогенсинтазы и ее фосфорилированной формы 117
Заключение 121
Выводы 138
Библиографический список
