Введение
Глава 1. Обзор литературы 18
1.1. Хроническая сердечная недостаточность как ведущая медико-социальная и экономическая проблема 18
1.2. Хроническая сердечная недостаточность с различной фракцией выброса левого желудочка, смена приоритетов, изменения в классификации 20
1.3. Основы патогенеза хронической сердечной недостаточности 25
1.3.1. Миокардиальный фиброз и ремоделирование миокарда 27
1.3.1.1. Матриксная металлопротеиназа-1 и тканевой ингибитор матриксной металлопротеиназы-1 29
1.3.1.2. Трансформирующий фактор роста 1 31
1.3.1.3. Карбокситерминальный пропептид и телопептид проколлагена І типа 33
1.3.1.4. Галектин-3 35
1.3.2. Системное воспаление в патогенезе хронической сердечной недостаточности 37
1.3.3. Эндотелиальная дисфункция как один из патогенетических факторов развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности 40
1.3.4. Оксидативный стресс и его роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности 43
Глава 2. Материалы и методы исследования 46
2.1. Общая характеристика исследования 46
2.2. Дизайн исследования и характеристика групп исследования 46
2.3. Методы исследования 49
2.3.1. Общеклинические методы 49
2.3.2. Специальные биохимические методы исследования 51
2.3.3. Расчет объмной фракции интерстициального коллагена 52
2.3.4. Метод оценки функционального состояния сосудистого эндотелия и кожной микроциркуляции 53
2.4. Статистическая обработка данных 55
Результаты собственных исследований 58
Глава 3. Клинико-анамнестическая и функциональная оценка пациентов с хронической сердечной недостаточностью 58
Глава 4. Состояние сосудистого эндотелия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса левого желудочка 79
4.1. Анализ показателей локальной ионофоретической пробы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса левого желудочка 79
4.2. Типы реагирования микрососудистого эндотелия 88
4.3. Анализ показателей локальной ионофоретической пробы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от стадии и функционального класса заболевания 90
4.4. Биохимические маркеры состояния сосудистого эндотелия 115
4.5. Влияние полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота на состояние сосудистого эндотелия 126
Глава 5. Маркеры баланса коллагена и фиброзообразования у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса левого желудочка 156
5.1. Биохимические маркеры баланса коллагена и фиброзообразования 156
5.2. Анализ значения объемной фракции интерстициального коллагена 187
Глава 6. Уровень маркеров воспаления у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса левого желудочка 197
Глава 7. Маркеры оксидативного стресса у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса левого желудочка 215
Глава 8. Особенности ремоделирования миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса левого желудочка 227
8.1. Корреляционные взаимосвязи между данными эхокардиоскопии и функциональным классом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от фракции выброса левого желудочка 240
Глава 9. Фенотипы хронической сердечной недостаточности и алгоритмы прогрессирования 249
9.1. Фенотипы хронической сердечной недостаточности 249
9.2. Алгоритмы прогрессирования хронической сердечной недостаточности в зависимости от фенотипа 256
9.2.1. Алгоритм прогнозирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности в течении трех лет у пациентов с фиброзно-ригидным фенотипом 256
9.2.2. Алгоритм прогнозирования прогрессирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности в течении трех лет у пациентов с фиброзно-воспалительным фенотипом 259
9.2.3. Алгоритм прогнозирования прогрессирования прогрессирования хронической сердечной недостаточности в течении трех лет у пациентов с воспалительно-деструктивным фенотипом 262
Обсуждение полученных результатов 269
Выводы 300
Практические рекомендации 303
Список сокращений 304
Список литературы 306
